Scamp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Scamp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00603

品系全称

C57BL/6JCya-Scamp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107767-Scamp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scamp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secretory carrier membrane protein 1
基因别称
4930505M11Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029153 | Ensembl: ENSMUST00000022197
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349480Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit any overt abnormalities, but final cell capacitance of mast cells completing exocytosis was smaller than controls and an increased proportion of reversible fusion events was noted.
Scamp1,即分泌载体膜蛋白1,是一种在真核细胞中高度保守的蛋白质,属于分泌载体膜蛋白家族(SCAMPs)。Scamp1作为一种跨膜蛋白,主要参与细胞内囊泡运输过程,包括分泌途径和内吞途径。在分泌途径中,Scamp1在囊泡的形成和运输中发挥重要作用,特别是在分泌囊泡的胞吐过程中。在内吞途径中,Scamp1参与调节内吞囊泡的形成和运输,以及与细胞内体的相互作用。

Scamp1的基因结构由9个外显子组成,跨度至少70kb的基因组DNA,位于猪的第2号染色体上。Scamp1的mRNA长度为3827bp,包括133bp的5'非编码区和2701bp的3'非编码区。Scamp1的开放阅读框为1014nt,编码338个氨基酸残基的蛋白质,分子量为37.9kDa,等电点为7.9。Scamp1在猪、人类和鼠类中的同源性高达97.04%。

Scamp1在细胞内囊泡运输中发挥重要作用。研究发现,Scamp1缺乏的小鼠在整体结构或蛋白组成方面没有明显的变化,但在肥大细胞中,Scamp1缺乏会导致胞吐过程中的电容变化减少,这表明Scamp1在肥大细胞的胞吐过程中发挥重要作用[1]。此外,Scamp1还参与内吞过程。研究发现,Scamp1的N端NPF重复序列可以与两种EH结构域蛋白结合,分别是intersectin 1和gamma-synergin,这两种蛋白分别参与质膜和转高尔基网络的囊泡出芽过程。Scamp1的N端NPF重复序列的缺失会导致转铁蛋白摄取的内吞作用受到抑制,这表明Scamp1参与内吞过程[2]。

Scamp1在癌症生物学中也发挥重要作用。研究发现,Scamp1在胃癌组织中异常表达,与肿瘤大小和淋巴结转移相关,并且Scamp1表达升高与胃癌患者的不良预后相关[3]。Scamp1的沉默可以显著抑制胃癌细胞的增殖,并降低Akt/MAPK/Stat信号通路的活性[3]。此外,Scamp1的沉默还可以抑制人胰腺癌和胆囊癌细胞的迁移和侵袭,并降低血管内皮生长因子(VEGF)的水平[4]。

Scamp1的运输途径和定位也备受关注。研究发现,Scamp1通过内质网(ER)-高尔基体(Golgi)-转高尔基网络(TGN)-质膜(PM)的途径运输到质膜和转高尔基网络[5]。Scamp1的细胞质N端含有ER输出信号,而跨膜结构域2(TMD2)和TMD3对于高尔基体输出至关重要,TMD1对于TGN到质膜的定位至关重要[5]。

Scamp1还参与病毒感染过程。研究发现,乙型肝炎病毒(HBV)感染会导致Scamp1的泛素化水平发生变化,Scamp1的过表达可以抑制HBV的复制,而Scamp1的敲低则可以显著增加病毒的产生[6]。

综上所述,Scamp1作为一种重要的分泌载体膜蛋白,在细胞内囊泡运输、癌症生物学和病毒感染过程中发挥重要作用。Scamp1的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输的机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fernández-Chacón, R, Alvarez de Toledo, G, Hammer, R E, Südhof, T C. . Analysis of SCAMP1 function in secretory vesicle exocytosis by means of gene targeting in mice. In The Journal of biological chemistry, 274, 32551-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10551807/
2. Fernández-Chacón, R, Achiriloaie, M, Janz, R, Albanesi, J P, Südhof, T C. . SCAMP1 function in endocytosis. In The Journal of biological chemistry, 275, 12752-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10777571/
3. Ma, Gang, Yang, Yang, Cai, Fenglin, Ke, Bin, Deng, Jingyu. 2024. SCAMP1 silencing inhibits proliferation by attenuating multiple pro-survival signaling pathways in gastric cancer. In Journal of Cancer, 15, 5762-5772. doi:10.7150/jca.99610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39308691/
4. Yang, Sera, Lee, Kyu Taek, Lee, Jin Young, Lee, Kwang Hyuck, Rhee, Jong Chul. 2013. Inhibition of SCAMP1 suppresses cell migration and invasion in human pancreatic and gallbladder cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 34, 2731-9. doi:10.1007/s13277-013-0825-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23653380/
5. Cai, Yi, Jia, Tianran, Lam, Sheung Kwan, Pimpl, Peter, Jiang, Liwen. 2011. Multiple cytosolic and transmembrane determinants are required for the trafficking of SCAMP1 via an ER-Golgi-TGN-PM pathway. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 65, 882-96. doi:10.1111/j.1365-313X.2010.04469.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21251105/
6. Yousaf, Tanzeel, Sun, Yuting, Naz, Wajeeha, Guo, Mingxiong, Sun, Guihong. 2022. Multiomics Analysis of Endocytosis upon HBV Infection and Identification of SCAMP1 as a Novel Host Restriction Factor against HBV Replication. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23042211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35216324/