Rapgef1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rapgef1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00598

品系全称

C57BL/6JCya-Rapgef1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107746-Rapgef1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rapgef1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rap guanine nucleotide exchange factor (GEF) 1
基因别称
4932418O06Rik,C3G,Grf2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039087 | Ensembl: ENSMUST00000095087
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104580Mice homozygous for a null allele die before E7.5. Mice homozygous for a hypomorphic gene trap allele show embryonic lethality during organogenesis, altered neuroepithelium morphology, vascular maturation defects, hemorrhage, and reduced cell migration and adhesion.
基因RAPGEF1,也称为C3G,是一种Guanine nucleotide exchange factor,它在细胞信号转导中发挥着重要作用。RAPGEF1的主要功能是促进小GTPase蛋白Rap1的激活,Rap1属于Ras超家族成员,它在细胞粘附、神经元迁移、细胞极性建立、细胞分化、代谢调节以及肿瘤发生发展等多个生物学过程中发挥重要作用[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

在精神分裂症研究中,发现精神分裂症患者的Brodmann's area (BA) 9中RAPGEF1 mRNA水平低于对照组。进一步研究发现在BA 8和44中,精神分裂症患者和对照组的RAPGEF1表达水平没有显著差异,但在BA 8中,精神分裂症患者的RAPGEF1原始Ct值高于对照组。此外,自杀完成者的RAPGEF1水平在BA 8中高于非自杀精神分裂症患者。这些发现表明,RAPGEF1表达的变化可能仅限于精神分裂症患者的背外侧前额叶皮层[1]。

在糖尿病研究中,发现RAPGEF1基因变异与2型糖尿病的发生相关。在韩国人群中,RAPGEF1基因的一个单核苷酸多态性(SNP)rs11243444被发现与2型糖尿病有显著关联。此外,在中国汉族人群中,TP53基因的rs1042522多态性与2型糖尿病相关,而RAPGEF1基因的rs11243444多态性与2型糖尿病的关联不显著。然而,TP53(rs1042522)和RAPGEF1(rs11243444)基因风险等位基因的潜在相互作用被发现增加了2型糖尿病的风险[3,9]。

在癌症研究中,发现RAPGEF1基因的表观遗传修饰与胃肠道和妇科癌症的发生发展相关。在胃肠道癌症中,发现RAPGEF1/C3G基因内含子序列的体细胞去甲基化在结肠癌和胃癌中频繁发生,而在严格标准下,RAPGEF1启动子区域的CpG岛则未被去甲基化。在妇科癌症中,也发现了RAPGEF1基因内含子序列的体细胞去甲基化[10]。

综上所述,RAPGEF1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞粘附、神经元迁移、细胞极性建立、细胞分化、代谢调节以及肿瘤发生发展等。RAPGEF1基因的表达和变异与精神分裂症、2型糖尿病和癌症的发生发展相关。此外,RAPGEF1基因的表观遗传修饰也与胃肠道和妇科癌症的发生发展相关。RAPGEF1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gogos, Andrea, Sun, Jeehae, Udawela, Madhara, Scarr, Elizabeth, Dean, Brian. 2021. Cortical expression of the RAPGEF1 gene in schizophrenia: investigating regional differences and suicide. In Psychiatry research, 298, 113818. doi:10.1016/j.psychres.2021.113818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33639407/
2. Futosi, Krisztina, Fodor, Szabina, Mócsai, Attila. 2013. Neutrophil cell surface receptors and their intracellular signal transduction pathways. In International immunopharmacology, 17, 638-50. doi:10.1016/j.intimp.2013.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23994464/
3. Hong, Kyung-Won, Jin, Hyun-Seok, Lim, Ji-Eun, Park, Hun Kuk, Oh, Bermseok. 2009. RAPGEF1 gene variants associated with type 2 diabetes in the Korean population. In Diabetes research and clinical practice, 84, 117-22. doi:10.1016/j.diabres.2009.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19297053/
4. Yu, Taiyong, Tian, Xuekai, Li, Dong, Sun, Jingchun, Yang, Gongshe. 2023. Transcriptome, proteome and metabolome analysis provide insights on fat deposition and meat quality in pig. In Food research international (Ottawa, Ont.), 166, 112550. doi:10.1016/j.foodres.2023.112550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914311/
5. Li, Na, Zhou, Pei, Yang, Miaomiao, Kaindl, Angela M, Hu, Hao. 2021. Zebrafish modeling mimics developmental phenotype of patients with RAPGEF1 mutation. In Clinical genetics, 100, 144-155. doi:10.1111/cge.13965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33834495/
6. Chavkin, Nicholas W, Leaf, Elizabeth M, Brooks, Kadin E, Lund, Susan M, Giachelli, Cecilia M. 2021. Adapter Protein RapGEF1 Is Required for ERK1/2 Signaling in Response to Elevated Phosphate in Vascular Smooth Muscle Cells. In Journal of vascular research, 58, 277-285. doi:10.1159/000516044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33951626/
7. Shah, Bhavin, Lutter, Daniela, Bochenek, Magdalena L, Adams, Ralf H, Püschel, Andreas W. 2016. C3G/Rapgef1 Is Required in Multipolar Neurons for the Transition to a Bipolar Morphology during Cortical Development. In PloS one, 11, e0154174. doi:10.1371/journal.pone.0154174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27111087/
8. Sequera, Celia, Manzano, Sara, Guerrero, Carmen, Porras, Almudena. 2018. How Rap and its GEFs control liver physiology and cancer development. C3G alterations in human hepatocarcinoma. In Hepatic oncology, 5, HEP05. doi:10.2217/hep-2017-0026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30302196/
9. Qu, Lili, He, Bangshun, Pan, Yuqin, Tian, Fuliang, Wang, Shukui. 2010. Association between polymorphisms in RAPGEF1, TP53, NRF1 and type 2 diabetes in Chinese Han population. In Diabetes research and clinical practice, 91, 171-6. doi:10.1016/j.diabres.2010.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21146886/
10. Samuelsson, Johanna, Alonso, Sergio, Ruiz-Larroya, Tatiana, Wong, Yick Fu, Perucho, Manuel. 2011. Frequent somatic demethylation of RAPGEF1/C3G intronic sequences in gastrointestinal and gynecological cancer. In International journal of oncology, 38, 1575-7. doi:10.3892/ijo.2011.972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21399874/