Sf3b4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sf3b4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00594

品系全称

C57BL/6JCya-Sf3b4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107701-Sf3b4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sf3b4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor 3b, subunit 4
基因别称
SF3b49,SF3b50,Sap49
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153053 | Ensembl: ENSMUST00000076372
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109580Mice homozygous for a null allele die prior to implantation. Mice heterozygous for the allele exhibit flat heads, posterior vertebral transformations, and reduced cell proliferation in the forebrain.
基因Sf3b4,全称为Splicing Factor 3b Subunit 4,是前mRNA剪接体复合物的一个组成部分。剪接体是一种由RNA和蛋白质组成的复杂结构,其功能是从转录得到的pre-mRNA中去除内含子并将外显子连接起来,从而生成成熟的mRNA。Sf3b4在剪接过程中发挥着至关重要的作用,它参与U2小核核糖核蛋白颗粒的形成,这是剪接体的重要部分。

Sf3b4的突变或异常表达与多种疾病相关,包括Nager综合征和Rodriguez综合征,这两种疾病都是罕见的颅面和肢体障碍,特征是中面部退缩、小颌、拇指缺失和桡骨发育不良。这些疾病的发生机制是SF3B4的haploinsufficiency,即一个基因拷贝的不足,导致前mRNA剪接缺陷和基因表达的广泛失调,进而影响颅面神经嵴(NC)的发育和生存[1,3]。研究表明,在非洲爪蟾(Xenopus tropicalis)中,sf3b4基因的突变会导致RNA剪接缺陷和基因表达失调,从而干扰颅面神经嵴细胞的迁移和生存,表明Sf3b4在颅面发育中发挥着重要作用[1,3]。

此外,Sf3b4还与脊椎发育相关。研究发现,小鼠Sf3b4基因的杂合子缺失会导致脊椎发育异常,伴随着Hox基因表达水平的变化。RNA测序分析显示,Sf3b4突变体胚胎中存在大量的差异剪接事件,包括外显子跳过和内含子保留。这些差异剪接事件影响了多个参与染色质重塑的基因,而这些基因已知可以调节Hox基因的表达。因此,Sf3b4可能通过调节染色质重塑相关的基因剪接来影响脊椎的发育[2]。

除了在发育中的作用外,Sf3b4还与癌症的发生和进展相关。研究发现,Sf3b4在卵巢癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌和宫颈癌中表达上调,并且其高表达与不良预后相关[4-8]。例如,在卵巢癌中,Sf3b4通过调节RAD52的替代剪接来促进肿瘤的进展[4]。在食管鳞状细胞癌中,Sf3b4的高表达与淋巴管渗透和较差的预后相关[5]。在肝细胞癌中,Sf3b4的基因拷贝数增加与肝内转移和较差的预后相关[6]。在宫颈癌中,Sf3b4通过调节SPAG5的替代剪接来促进肿瘤的增殖和侵袭[7]。

综上所述,Sf3b4是一种重要的剪接因子,参与调节RNA的剪接过程,影响基因表达和生物学过程。Sf3b4的突变或异常表达与多种疾病相关,包括颅面发育障碍和癌症。Sf3b4的研究有助于深入理解剪接过程在发育和疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griffin, Casey, Coppenrath, Kelsey, Khan, Doha, Horb, Marko, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2024. Sf3b4 mutation in Xenopus tropicalis causes RNA splicing defects followed by massive gene dysregulation that disrupt cranial neural crest development. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.31.578190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352410/
2. Kumar, Shruti, Alam, Sabrina Shameen, Bareke, Eric, Majewski, Jacek, Jerome-Majewska, Loydie A. 2023. Sf3b4 regulates chromatin remodeler splicing and Hox expression. In Differentiation; research in biological diversity, 131, 59-73. doi:10.1016/j.diff.2023.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37167859/
3. Griffin, Casey, Coppenrath, Kelsey, Khan, Doha, Horb, Marko, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2025. Deletion of sf3b4 causes splicing defects and gene dysregulation that disrupt craniofacial development and survival. In Disease models & mechanisms, 18, . doi:10.1242/dmm.052169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40126363/
4. Diao, Yuchao, Li, Yingwei, Wang, Zixiang, Li, Peng, Kong, Beihua. 2022. SF3B4 promotes ovarian cancer progression by regulating alternative splicing of RAD52. In Cell death & disease, 13, 179. doi:10.1038/s41419-022-04630-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35210412/
5. Kidogami, Shinya, Iguchi, Tomohiro, Sato, Kuniaki, Doki, Yuichiro, Mimori, Koshi. . SF3B4 Plays an Oncogenic Role in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Anticancer research, 40, 2941-2946. doi:10.21873/anticanres.14272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366446/
6. Iguchi, Tomohiro, Komatsu, Hisateru, Masuda, Takaaki, Maehara, Yoshihiko, Mimori, Koshi. . Increased Copy Number of the Gene Encoding SF3B4 Indicates Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Anticancer research, 36, 2139-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127115/
7. Li, Yingwei, Diao, Yuchao, Wang, Zixiang, Peng, Jiali, Kong, Beihua. 2022. The splicing factor SF3B4 drives proliferation and invasion in cervical cancer by regulating SPAG5. In Cell death discovery, 8, 326. doi:10.1038/s41420-022-01120-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35853859/