智鼠故事 
C57BL/6JCya-Krt9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Krt9-flox
产品编号：
S-CKO-00591
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Krt9-flox mice (Strain S-CKO-00591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Krt9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-107656-Krt9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00591
基因名
Krt9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
K9；EPPK；Krt1-9
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96696 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hyperpigmented calluses on the footpad with acanthosis, hyperkeratosis, thick epidermis and increased keratinocyte proliferation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Krt9位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Krt9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Krt9-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Krt9基因位于小鼠11号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至6号外显子，包含约2358个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Krt9基因功能的丧失。Krt9-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出脚垫上的过度色素沉着、棘皮病、过度角质化、厚表皮和角质形成细胞增殖增加的特征。Krt9-flox小鼠模型可用于研究Krt9基因在小鼠体内的功能，例如探讨该基因在皮肤发育和再生中的作用。
基因研究概述
Krt9，即角蛋白9基因，编码了一种Ⅰ型角蛋白，在成熟手掌和足底皮肤组织中起着重要作用。角蛋白是上皮细胞中主要的结构蛋白，它们以异源二聚体的形式组装成中间丝，为细胞提供机械支撑和保护。Krt9与另一种角蛋白（通常是Ⅱ型角蛋白）形成异源二聚体，这种二聚体在维持皮肤结构的完整性和功能中至关重要。
Krt9基因的突变与多种皮肤疾病相关，其中最常见的是表皮松解性掌跖角化病（EPPK）。EPPK是一种常染色体显性遗传病，临床表现为出生后几周或几个月内手掌和足底皮肤出现弥漫性黄色增厚，常伴有红斑边缘。EPPK的发病机制由Krt9基因的突变决定，已报道了超过26个Krt9基因突变与EPPK相关[2]。许多这些变异位于α螺旋杆域中的高度保守的1A区域，这是角蛋白异源二聚化的重要区域。
此外，Krt9基因突变还与手掌和足底皮肤的增厚有关，这种增厚可能受环境变量影响。在中国牛中，Krt9基因的一个错义突变（rs209302038）被发现与热应激有关。这个突变改变了异亮氨酸为缬氨酸，并且在不同气候条件下，该位点的等位基因频率存在显著差异[1]。这些发现表明，Krt9基因的突变可能作为检测热应激的遗传标记。
除了在皮肤疾病中的作用外，Krt9基因还与其他生物学过程有关。例如，研究表明，dsRNA的感应可以诱导细胞特异性基因表达的丧失，其中包括Krt9[3]。此外，Wnt信号通路在控制皮肤中特定基因的表达中也发挥着重要作用，Krt9是手掌皮肤中最丰富表达的基因之一，其表达受Wnt信号通路的调节[4]。
最近的研究还揭示了Krt9基因的潜在异源二聚体伴侣。通过蛋白质组学分析，发现Krt6C可能是Krt9的异源二聚体伴侣，它们在调节细胞骨架组织和角化过程中协同作用[5]。这一发现为重新分类EPPK和相关疾病提供了新的见解，并为揭示这些疾病的发病机制和治疗提供了基础。
综上所述，Krt9基因在维持皮肤结构和功能中起着重要作用。Krt9基因的突变与多种皮肤疾病相关，包括EPPK。此外，Krt9基因还与其他生物学过程有关，如dsRNA感应和Wnt信号通路。最近的研究揭示了Krt9基因的潜在异源二聚体伴侣，为理解Krt9基因的功能和疾病发生机制提供了新的线索。未来，对Krt9基因的深入研究将为皮肤疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Xueyi, Qu, Kaixing, Liu, Jianyong, Huang, Bizhi, Lei, Chuzhao. 2022. A missense mutation (rs209302038) of KRT9 gene associated with heat stress in Chinese cattle. In Animal biotechnology, 34, 1876-1882. doi:10.1080/10495398.2022.2053697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35323100/
2. Ke, Hai-Ping, Jiang, Hu-Ling, Lv, Ya-Su, Fan, Qi-Hui, Zhang, Xian-Ning. 2014. KRT9 gene mutation as a reliable indicator in the prenatal molecular diagnosis of epidermolytic palmoplantar keratoderma. In Gene, 546, 124-8. doi:10.1016/j.gene.2014.05.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24862219/
3. Zhou, Rongying, Wang, Gaofeng, Kim, Dongwon, Hu, Zhiqi, Garza, Luis A. 2018. dsRNA Sensing Induces Loss of Cell Identity. In The Journal of investigative dermatology, 139, 91-99. doi:10.1016/j.jid.2018.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120933/
4. Kim, Dongwon, Hossain, M Zulfiquer, Nieves, Ashley, Kang, Sewon, Garza, Luis A. . To Control Site-Specific Skin Gene Expression, Autocrine Mimics Paracrine Canonical Wnt Signaling and Is Activated Ectopically in Skin Disease. In The American journal of pathology, 186, 1140-50. doi:10.1016/j.ajpath.2015.12.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27105735/
5. Li, Peiyao, Qi, Jialin, Zhong, Yuhui, Ding, Aoli, Xiao, Heng. 2023. Proteomic profiling reveals KRT6C as a probable hereterodimer partner for KRT9: New insights into re-classifying epidermolytic palmoplantar keratoderma (EPPK) and a milder form of pachyonychia congenita (PC-K6c) as a group of genetic cutaneous disorders. In Journal of proteomics, 287, 104971. doi:10.1016/j.jprot.2023.104971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467889/
