Nt5c3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nt5c3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00581

品系全称

C57BL/6JCya-Nt5c3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107569-Nt5c3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nt5c3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5'-nucleotidase, cytosolic III
基因别称
1600024P05Rik,2610206B05Rik,3110004A18Rik,Nt5c3a,Nt5y,P5'N-1,P5N-1,PN-1,PN-I,PSN1,UMPH,Umph-1,Umph1,cN-III,lupin,p36
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026004 | Ensembl: ENSMUST00000031793
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nt5c3,也称为胞浆5'-核苷酸酶III(Cytosolic 5'-nucleotidase III),是一种在细胞内发挥重要作用的酶。它属于5'-核苷酸酶家族,这个家族的酶在细胞内核苷酸池平衡和核苷类似物的代谢中起着关键作用。核苷类似物如吉西他滨和胞嘧啶阿糖苷(AraC)在肿瘤治疗中具有重要作用,而Nt5c3的活性对这些药物的效果可能产生影响。

在之前的一项研究中,研究者们使用197个人类淋巴母细胞系的表达芯片关联研究,发现Nt5c3与吉西他滨的细胞毒性显著相关。为了进一步了解Nt5c3的药理学基因组学,研究者们重新测序了240个来自不同民族的DNA样本,并确定了61个Nt5c3多态性,其中48个是新的发现。通过功能研究,发现其中一个非同义突变(G847C,Asp283His)和四个同义cSNPs(T9C,C276T,T306C和G759A)以及三个联合变异(T276/His283,T276/C306,T276/C9)对Nt5c3的酶活性和蛋白水平有影响[1]。

Nt5c3的基因突变与溶血性贫血有关。例如,一个12岁的男孩被诊断出患有延迟诊断的P5'N缺乏症,这是由于红细胞内嘧啶核苷酸的沉积导致的非球形红细胞溶血性贫血。他的父母是近亲结婚,增加了患病和出现新突变的风险。分子分析显示,患者存在一个新的纯合子突变,c393-394delTA,位于编码P5'N酶的NT5C3基因中。这是P5'N缺乏症中新定义的突变[3]。

Nt5c3的基因表达模式在多种疾病中发生变化。例如,在急性髓细胞性白血病(AML)患者中,Nt5c3的等位基因表达存在差异,表明遗传变异至少在一定程度上影响了这些基因的表达水平[5]。此外,Nt5c3在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系中的表达水平升高,可能是由于染色体7p14上的DNA扩增激活了该基因[6]。

Nt5c3还参与了其他生物学过程。例如,在注射杆状病毒的小鼠中,Nt5c3是上调的基因之一,表明它在寄生虫清除和可能的疟疾预防治疗中发挥作用[2]。此外,Nt5c3是IFN-α诱导的miR-122的靶基因,通过结合和隔离miR-122的mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)来抑制miR-122,从而影响HBV的表达和复制[4]。

综上所述,Nt5c3是一种重要的酶,参与细胞内核苷酸池平衡和核苷类似物的代谢。Nt5c3的基因突变与溶血性贫血有关,其基因表达模式在多种疾病中发生变化。Nt5c3还参与了其他生物学过程,包括寄生虫清除、HBV感染和基因表达调控。这些发现表明,Nt5c3在多种生物学过程和疾病中发挥重要作用,其功能和调控机制值得进一步研究。

参考文献:
1. Aksoy, Pinar, Zhu, Min Jia, Kalari, Krishna R, Weinshilboum, Richard M, Wang, Liewei. . Cytosolic 5'-nucleotidase III (NT5C3): gene sequence variation and functional genomics. In Pharmacogenetics and genomics, 19, 567-76. doi:10.1097/FPC.0b013e32832c14b8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19623099/
2. Iyori, Mitsuhiro, Ogawa, Ryohei, Emran, Talha Bin, Tanbo, Shuta, Yoshida, Shigeto. 2020. Characterization of the Gene Expression Patterns in the Murine Liver Following Intramuscular Administration of Baculovirus. In Gene expression, 20, 147-155. doi:10.3727/105221620X16039045978676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115550/
3. Köker, Sultan A, Oymak, Yeşim, Bianchi, Paola, Ay, Yilmaz, Vergin, Raziye C. . A New Homozygous Mutation (c.393-394del TA/c.393-394del TA) in the NT5C3 Gene Associated With Pyrimidine-5'-Nucleotidase Deficiency: A Case Report. In Journal of pediatric hematology/oncology, 41, e484-e486. doi:10.1097/MPH.0000000000001482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30951028/
4. Hao, Junli, Jin, Wensong, Li, Xinghui, Liu, Guangze, Meng, Songdong. 2012. Inhibition of alpha interferon (IFN-α)-induced microRNA-122 negatively affects the anti-hepatitis B virus efficiency of IFN-α. In Journal of virology, 87, 137-47. doi:10.1128/JVI.01710-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23055569/
5. Jordheim, L P, Nguyen-Dumont, T, Thomas, X, Dumontet, C, Tavtigian, S V. 2008. Differential allelic expression in leukoblast from patients with acute myeloid leukemia suggests genetic regulation of CDA, DCK, NT5C2, NT5C3, and TP53. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 36, 2419-23. doi:10.1124/dmd.108.023184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775979/
6. Shimizu, Satoya, Seki, Naohiko, Sugimoto, Takashi, Hanazawa, Toyoyuki, Okamoto, Yoshitaka. . Identification of molecular targets in head and neck squamous cell carcinomas based on genome-wide gene expression profiling. In Oncology reports, 18, 1489-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17982635/