Wwp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wwp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00580

品系全称

C57BL/6JCya-Wwp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107568-Wwp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00580) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
8030445B08Rik,AIP5,SDRP1,Tiul1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177327 | Ensembl: ENSMUST00000108246
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861728Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased osteoblast differentiation of bone marrow-derived stromal cells.
WWP1,也称为WW结构域包含的E3泛素连接酶1,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素化过程中发挥关键作用,通过将泛素分子连接到靶蛋白上,调节其降解、定位和功能。WWP1具有一个N端的C2结构域、四个串联的WW结构域用于底物结合,以及一个C端的催化HECT结构域用于泛素转移。WWP1能够识别并结合多种底物蛋白,参与调控细胞内多种生物学过程,包括蛋白质转运和降解、信号传导、转录和病毒出芽等。

WWP1在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,在心血管疾病中,WWP1能够通过泛素化修饰DVL2(disheveled segment polarity protein 2)蛋白,稳定DVL2并激活DVL2/CaMKII/HDAC4/MEF2C信号通路,从而促进心肌肥厚和心脏功能障碍[1]。此外,WWP1还能够通过K48连接的泛素化修饰KLF15(Kruppel-like factor 15)蛋白,促进KLF15的降解,进而抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌缺血损伤[2]。

在癌症发生中,WWP1通过多种机制发挥致癌作用。例如,WWP1能够泛素化修饰PTEN(phosphatase and tensin homologue)蛋白,抑制PTEN的活性,从而激活PI3K/AKT信号通路,促进肿瘤细胞增殖和生长[3]。此外,WWP1还能够通过泛素化修饰其他肿瘤抑制因子,如CDKN1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B)蛋白,抑制CDKN1B的表达,促进肿瘤细胞的增殖和生长[5]。

WWP1还与其他疾病的发生发展相关。例如,在心脏衰竭中,WWP1的基因敲除能够减少心脏肥厚和心脏功能障碍的发生,从而改善心脏功能[4]。此外,WWP1还与感染性疾病、神经退行性疾病和衰老等疾病的发生发展相关[6]。

综上所述,WWP1作为一种重要的E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。WWP1在心血管疾病、癌症、心脏衰竭等疾病的发生发展中发挥重要作用,成为潜在的药物靶点。通过深入研究WWP1的生物学功能和调控机制,有助于开发新的治疗方法,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Dingsheng, Zhong, Guohui, Li, Jianwei, Li, Yingxian, Ling, Shukuan. 2021. Targeting E3 Ubiquitin Ligase WWP1 Prevents Cardiac Hypertrophy Through Destabilizing DVL2 via Inhibition of K27-Linked Ubiquitination. In Circulation, 144, 694-711. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34139860/
2. Lu, Xia, Yang, Boshen, Qi, Ruiqiang, Wang, Yan, Song, Juan. 2023. Targeting WWP1 ameliorates cardiac ischemic injury by suppressing KLF15-ubiquitination mediated myocardial inflammation. In Theranostics, 13, 417-437. doi:10.7150/thno.77694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593958/
3. Lee, Yu-Ru, Yehia, Lamis, Kishikawa, Takahiro, Eng, Charis, Pandolfi, Pier Paolo. . WWP1 Gain-of-Function Inactivation of PTEN in Cancer Predisposition. In The New England journal of medicine, 382, 2103-2116. doi:10.1056/NEJMoa1914919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32459922/
4. Snyder, Laura B, Lai, Yimu, Doviak, Heather, Matesic, Lydia E, Spinale, Francis G. 2021. Ubiquitin ligase Wwp1 gene deletion attenuates diastolic dysfunction in pressure-overload hypertrophy. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 321, H976-H984. doi:10.1152/ajpheart.00032.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559578/
5. Jin, Wei, Xu, Zhenqun, Song, Yan, Chen, Fangjie. 2024. Extrachromosomal circular DNA promotes prostate cancer progression through the FAM84B/CDKN1B/MYC/WWP1 axis. In Cellular & molecular biology letters, 29, 103. doi:10.1186/s11658-024-00616-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38997648/
6. Zhi, Xu, Chen, Ceshi. 2011. WWP1: a versatile ubiquitin E3 ligase in signaling and diseases. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 69, 1425-34. doi:10.1007/s00018-011-0871-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22051607/