Lgr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00576

品系全称

C57BL/6JCya-Lgr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107515-Lgr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4
基因别称
9130225G07,A330106J01Rik,A930009A08Rik,Gpr48
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172671.2 | Ensembl: ENSMUST00000046548
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~17
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891468Homozygotes for a knock-out allele show embryonic and perinatal death, open eyelids, and abnormal renal development. One gene trap mutation leads to reduced body weight, sterility, and impaired male reproductive tract development. Another gene trap mutation causes ocular anterior segment anomalies.
LGR4,也称为Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4,是一种重要的G蛋白偶联受体。LGR4属于LGR家族,该家族成员包括LGR4、LGR5和LGR6,它们是R-spondins的受体,R-spondins是Wnt信号通路的强效增强剂和干细胞生长因子。LGR4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、发育和疾病发生。

LGR4在心肌梗死后心脏修复中发挥重要作用。研究发现,LGR4缺陷的巨噬细胞表现出较低的炎症表型,并且可以改善心肌梗死后心脏修复。LGR4缺陷的巨噬细胞在心肌梗死后心脏修复过程中表现出较低的炎症反应,并有助于减轻缺血性损伤和优化梗死愈合[1]。

LGR4基因多态性与骨密度和肥胖表型相关。研究发现,LGR4基因多态性与骨密度、体重指数和躯干脂肪量相关。具体而言,LGR4基因多态性与骨密度和肥胖表型的关联性在女性中更为显著[2]。

LGR4在胃底上皮中发挥重要作用。研究发现,LGR4在胃底上皮的干/祖细胞中表达,并参与激活Wnt信号通路。此外,LGR4还与FABP5和NME1的表达相关,这些基因对于正常的胃底上皮干细胞和胃癌细胞至关重要[3]。

LGR4基因突变与早发性卵巢功能不全相关。研究发现,LGR4基因突变与早发性卵巢功能不全的发生相关。LGR4基因突变可能导致卵巢发育和功能异常,从而引发早发性卵巢功能不全[4]。

LGR4基因缺失会增加小鼠对葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病的易感性和严重程度。研究发现,LGR4基因缺失会导致肠道炎症症状加重,并影响肠道再生过程。LGR4基因缺失小鼠对葡聚糖硫酸钠诱导的炎症性肠病的易感性和严重程度增加,并且肠道再生过程中细胞增殖受到显著抑制[7]。

LGR4基因缺失会影响卵泡黄体的成熟。研究发现,LGR4基因缺失会导致卵泡黄体成熟障碍,并影响卵巢类固醇生成。LGR4基因缺失小鼠的卵泡黄体成熟过程受到显著抑制,并且卵巢类固醇生成减少[5]。

LGR4不仅参与Wnt信号通路的调节,还与EGFR信号通路相关。研究发现,LGR4可以与EGFR信号通路相关蛋白相互作用,并抑制EGFR泛素化,从而影响EGFR信号通路的活性。LGR4在EGFR信号通路中的作用可能与Wnt信号通路无关,为LGR4的功能研究提供了新的方向[6]。

综上所述,LGR4是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。LGR4参与调节心肌梗死后心脏修复、骨密度、肥胖表型、胃底上皮功能、早发性卵巢功能不全、炎症性肠病和卵泡黄体成熟等过程。此外,LGR4还与EGFR信号通路相关。LGR4的研究有助于深入理解LGR4的功能和调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Chun-Kai, Dai, Daopeng, Xie, Hongyang, Zhang, Ruiyan, Yan, Xiaoxiang. 2020. Lgr4 Governs a Pro-Inflammatory Program in Macrophages to Antagonize Post-Infarction Cardiac Repair. In Circulation research, 127, 953-973. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.315807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600176/
2. Shi, Su-Qin, Li, Shan-Shan, Zhang, Xiao-Ya, Zheng, Li-Li, Zhang, Zhen-Lin. 2021. LGR4 Gene Polymorphisms Are Associated With Bone and Obesity Phenotypes in Chinese Female Nuclear Families. In Frontiers in endocrinology, 12, 656077. doi:10.3389/fendo.2021.656077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707566/
3. Dong, Ji, Wu, Xinglong, Zhou, Xin, Fu, Wei, Tang, Fuchou. . Spatially resolved expression landscape and gene-regulatory network of human gastric corpus epithelium. In Protein & cell, 14, 433-447. doi:10.1093/procel/pwac059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402315/
4. Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Jin, Li, Chen, Zi-Jiang. 2023. Landscape of pathogenic mutations in premature ovarian insufficiency. In Nature medicine, 29, 483-492. doi:10.1038/s41591-022-02194-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732629/
5. Pan, Hongjie, Cui, Hengxiang, Liu, Shijie, Liu, Mingyao, Li, Dali. 2014. Lgr4 gene regulates corpus luteum maturation through modulation of the WNT-mediated EGFR-ERK signaling pathway. In Endocrinology, 155, 3624-37. doi:10.1210/en.2013-2183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24877628/
6. Stevens, Payton D, Williams, Bart O. . LGR4: Not Just for Wnt Anymore? In Cancer research, 81, 4397-4398. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-2266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34470783/
7. Liu, Shijie, Qian, Yu, Li, Liang, Liu, Mingyao, Li, Dali. 2013. Lgr4 gene deficiency increases susceptibility and severity of dextran sodium sulfate-induced inflammatory bowel disease in mice. In The Journal of biological chemistry, 288, 8794-803; discussion 8804. doi:10.1074/jbc.M112.436204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23393138/