Unc5a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc5a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00568

品系全称

C57BL/6JCya-Unc5aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107448-Unc5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc5a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00568) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-5 netrin receptor A
基因别称
Unc5h1,mKIAA1976
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153131.4 | Ensembl: ENSMUST00000026994
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~14
敲除长度
~1977 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894682Homozygous null mice are viable through adulthood but display decreased apoptotic cell death, supernumerary neurons and morphological alterations in the embryonic cervical spinal cord.
UNC5A,也称为Unc-5 Netrin受体A,是一种重要的膜受体蛋白,属于Unc-5受体家族。UNC5A受体主要在神经系统中表达,参与神经元的轴突导向和分化过程。近年来,UNC5A在肿瘤发生和发展中的作用逐渐被揭示,成为研究热点。

UNC5A在多种癌症中发挥重要作用,包括膀胱癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等。在膀胱癌中,UNC5A的表达水平较低,且与DNA损伤修复相关。UNC5A的敲低可以抑制化疗药物诱导的细胞死亡,提示UNC5A可能作为预测化疗效果的生物标志物[2]。在非小细胞肺癌中,UNC5A的表达水平显著下调,且与肿瘤的进展和预后相关。UNC5A的表达受到表观遗传调控,其启动子区域的过度甲基化导致基因沉默。UNC5A的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,提示UNC5A是一种肿瘤抑制因子[1]。在乳腺癌中,UNC5A的表达水平与雌激素受体α(ERα)的表达水平呈负相关,且与肿瘤的预后相关。UNC5A的敲低可以导致ERα和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的改变,促进肿瘤细胞的多能性和转移能力[3]。

UNC5A的表达水平还与肿瘤微环境和免疫浸润相关。UNC5A的表达水平与肿瘤突变负荷(TMB)、新抗原、肿瘤微环境(TME)、肿瘤微卫星不稳定性(MSI)和免疫调节因子等密切相关。UNC5A的表达水平还与免疫检查点基因和药物敏感性相关,提示UNC5A可能作为免疫治疗的靶点[4]。

UNC5A的表达还受到p53的调控。p53是肿瘤抑制因子,参与细胞凋亡和DNA损伤修复。UNC5A是p53的下游靶基因,其表达受到p53的诱导。UNC5A的表达可以抑制肿瘤细胞的生长和促进细胞凋亡[5]。

UNC5A在肿瘤发生和发展中的作用与其信号通路相关。UNC5A可以负向调控PI3K/Akt信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。UNC5A还可以激活NF-κB信号通路,促进肿瘤细胞的生长和侵袭[6]。

综上所述,UNC5A是一种重要的肿瘤抑制因子,其表达受到多种因素的调控,包括表观遗传、DNA损伤修复、p53和信号通路等。UNC5A的表达水平与肿瘤的进展和预后相关,可能作为肿瘤诊断、预后和治疗的生物标志物。此外,UNC5A还可以作为免疫治疗的靶点,为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ding, Silu, Zhang, Hongwei, Zhao, Xinyu, Dang, Jun, Li, Guang. 2020. UNC5A, an epigenetically silenced gene, functions as a tumor suppressor in non-small cell lung cancer. In Saudi journal of biological sciences, 27, 3009-3017. doi:10.1016/j.sjbs.2020.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33100860/
2. Zhu, Yuyan, Yu, Meng, Chen, Yifu, Yang, Chunming, Bi, Jianbin. 2014. DNA damage-inducible gene, UNC5A, functions as a tumor-suppressor in bladder cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 6887-91. doi:10.1007/s13277-014-1930-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737586/
3. Padua, Maria B, Bhat-Nakshatri, Poornima, Anjanappa, Manjushree, Perkins, Susan, Nakshatri, Harikrishna. 2018. Dependence receptor UNC5A restricts luminal to basal breast cancer plasticity and metastasis. In Breast cancer research : BCR, 20, 35. doi:10.1186/s13058-018-0963-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720215/
4. Zhou, Zonglang, Fan, Bingfu, Cheng, Hongrong, Zou, Mingyuan, Yang, Yi. 2022. A Systematic Analysis of the Role of Unc-5 Netrin Receptor A (UNC5A) in Human Cancers. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12121826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551254/
5. Miyamoto, Yuji, Futamura, Manabu, Kitamura, Noriaki, Baba, Hideo, Arakawa, Hiroufmi. . Identification of UNC5A as a novel transcriptional target of tumor suppressor p53 and a regulator of apoptosis. In International journal of oncology, 36, 1253-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20372800/
6. Chen, Jing-Ying, He, Xiao-Xiao, Ma, Chi, Xiong, Wen-Cheng, Zhu, Xiao-Juan. 2017. Netrin-1 promotes glioma growth by activating NF-κB via UNC5A. In Scientific reports, 7, 5454. doi:10.1038/s41598-017-05707-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28710382/