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Hat1-flox 基因敲除小鼠

Hat1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hat1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00567

品系全称

C57BL/6JCya-Hat1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107435-Hat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hat1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00567) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone aminotransferase 1
基因别称
2410071B14Rik，Hat-1，KAT1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026115 | Ensembl: ENSMUST00000028408
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96013Homozygous null mice exhibit prenatal, perinatal and neonatal lethality, impaired lung maturation, respiratory failure, craniofacial defects, and reduced fibroblast proliferation. Heterozygotes show premature death, early-onset aging phenotypes including lordokyphosis, muscle atrophy, loss of subcutaneous fat and increased tumor incidence, and mitochondrial defects.
更多信息
HAT1，即组蛋白乙酰转移酶1，是一种重要的表观遗传调控因子。它属于组蛋白乙酰转移酶（HAT）家族，主要负责催化组蛋白H4的乙酰化，尤其是新合成的H4，在细胞核和细胞质中均发挥作用。HAT1在基因表达调控、细胞周期、DNA损伤修复、以及染色质重塑等多个生物学过程中扮演着关键角色。

HAT1的功能不仅局限于组蛋白乙酰化，近年来，研究表明HAT1还参与了非组蛋白的乙酰化，如DNA聚合酶α的亚基p70、热休克蛋白90和α-微管蛋白等，这些发现揭示了HAT1在细胞生物学中的复杂性[3]。

在肿瘤发生发展过程中，HAT1的表达水平与多种癌症的发生发展密切相关。研究发现，HAT1在肝癌、胰腺癌和胆管癌等肿瘤组织中显著上调，其通过促进组蛋白和非组蛋白的琥珀酰化，进而影响肿瘤细胞的生长和代谢，如催化PGAM1的琥珀酰化，从而提高其酶活性，刺激肿瘤细胞的糖酵解过程，推动肿瘤进展[1]。

HAT1还与转录因子的相互作用有关，如在酿酒酵母中，HAT1与转录因子AmyR相互作用，调节淀粉酶基因的表达，通过在组蛋白H4上催化特定赖氨酸残基的乙酰化，进而影响基因转录[2]。此外，HAT1还与BRASSINOSTEROID-INSENSITIVE 2 (BIN2)相互作用，在拟南芥中调节BR信号通路，通过影响BR信号通路相关基因的表达，进而影响植物生长和发育[5]。

在人类疾病中，HAT1的表达水平和功能变化也与多种疾病的发生发展密切相关。例如，HAT1的异常表达与多种癌症的发生发展有关，包括肝癌、胰腺癌、胆管癌和肺癌等。此外，HAT1的异常表达还与病毒感染和炎症性疾病的发生发展有关，如HBV感染和慢性阻塞性肺病等[3]。

HAT1的异常表达和功能变化可能是由于其基因突变或表观遗传调控异常所致。例如，HBV感染可以上调HAT1的表达，进而影响宿主的免疫反应，促进病毒的免疫逃逸[4]。

HAT1的功能和表达水平的变化可能为其作为疾病治疗的潜在靶点提供新的思路。例如，通过RNA干扰或小分子抑制剂抑制HAT1的表达或功能，可能有助于抑制肿瘤的生长和转移，为癌症治疗提供新的策略。

综上所述，HAT1是一种重要的表观遗传调控因子，在基因表达调控、细胞周期、DNA损伤修复、以及染色质重塑等多个生物学过程中扮演着关键角色。HAT1的功能和表达水平的变化与多种疾病的发生发展密切相关，可能为其作为疾病治疗的潜在靶点提供新的思路。

参考文献：
1. Yang, Guang, Yuan, Ying, Yuan, Hongfeng, Wang, Bingnan, Zhang, Xiaodong. 2020. Histone acetyltransferase 1 is a succinyltransferase for histones and non-histones and promotes tumorigenesis. In EMBO reports, 22, e50967. doi:10.15252/embr.202050967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33372411/
2. Hu, Yueyan, Liu, Zhongjiao, Xu, Shaohua, Qu, Yinbo, Qin, Yuqi. 2023. The interaction between the histone acetyltransferase complex Hat1-Hat2 and transcription factor AmyR provides a molecular brake to regulate amylase gene expression. In Molecular microbiology, 119, 471-491. doi:10.1111/mmi.15036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36760021/
3. Ortega, Miguel A, De Leon-Oliva, Diego, Garcia-Montero, Cielo, Alvarez-Mon, Melchor, Alvarez-Mon, Miguel Ángel. 2023. Understanding HAT1: A Comprehensive Review of Noncanonical Roles and Connection with Disease. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107673/
4. Zhao, Lina, Yuan, Hongfeng, Wang, Yufei, Yang, Guang, Zhang, Xiaodong. . HBV confers innate immune evasion through triggering HAT1/acetylation of H4K5/H4K12/miR-181a-5p or KPNA2/cGAS-STING/IFN-I signaling. In Journal of medical virology, 95, e28966. doi:10.1002/jmv.28966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37466313/
5. Zhang, Dawei, Ye, Huaxun, Guo, Hongqing, Lin, Honghui, Yin, Yanhai. 2013. Transcription factor HAT1 is phosphorylated by BIN2 kinase and mediates brassinosteroid repressed gene expression in Arabidopsis. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 77, 59-70. doi:10.1111/tpj.12368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24164091/

资料下载

S-CKO-00567_6J_107435_Hat1_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-00567_6J_107435_Hat1_Exon 3_strategy.pdf
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