Otub1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Otub1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00555

品系全称

C57BL/6NCya-Otub1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-107260-Otub1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otub1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain, ubiquitin aldehyde binding 1
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134150 | Ensembl: ENSMUST00000025679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147616Mice homozygous for a null allele die between E14.5 and birth.
OTUB1,即卵巢肿瘤相关蛋白酶B1,是一种OTU超家族的去泛素化酶。去泛素化酶负责去除泛素链,泛素链的添加和去除是细胞内蛋白质降解和信号转导的关键调控机制。OTUB1具有去除K48-和K63-连接的泛素链的能力,这使其能够调节多种细胞过程,包括细胞增殖、炎症反应、凋亡和氧化应激。因此,OTUB1在维持细胞稳态和调控细胞命运方面发挥着重要作用。

OTUB1在多种癌症中表现出异常表达,包括乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌和肺癌。研究表明,OTUB1在癌症发生发展中具有双重作用:一方面,OTUB1通过稳定免疫检查点蛋白PD-L1,促进肿瘤细胞免疫抑制,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视;另一方面,OTUB1通过稳定其他致癌蛋白,如RACK1、c-MYC和EYA1等,促进肿瘤细胞的增殖和转移。

在乳腺癌中,OTUB1通过防止PD-L1的内质网相关降解,增加PD-L1的稳定性,从而促进肿瘤细胞免疫抑制[1]。此外,OTUB1还通过稳定FOXM1,增强乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性[4]。

在肝细胞癌中,OTUB1通过非经典泛素化机制稳定RACK1,促进肝细胞癌细胞的增殖和转移[2]。

在结直肠癌中,circSEC24B通过OTUB1介导的SRPX2去泛素化,激活自噬并诱导化疗耐药性[3]。

在肺癌中,OTUB1通过去泛素化并稳定CHK1,促进肺癌进展和放疗耐药性[6]。此外,OTUB1还通过促进PD-L1的去泛素化,抑制CD8+ T细胞反应,从而促进非小细胞肺癌的免疫逃逸[5]。

在甲状腺癌中,OTUB1通过直接与EYA1相互作用并去泛素化EYA1,稳定EYA1蛋白水平,从而促进甲状腺癌细胞的增殖[8]。

OTUB1还在消化系统癌症中发挥着重要作用,它通过促进肿瘤浸润淋巴细胞的招募,影响细胞凋亡和自噬,从而影响消化系统癌症的预后[7]。

综上所述,OTUB1是一种重要的去泛素化酶,在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。OTUB1通过稳定多种致癌蛋白,促进肿瘤细胞的增殖、转移和耐药性,同时通过稳定免疫检查点蛋白,促进肿瘤细胞免疫抑制。因此,OTUB1可能成为癌症治疗的新靶点,为癌症的免疫治疗和化疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Dan, Xu, Ruidan, Huang, Xinping, Zhang, Jinfang, Zheng, Xiaofeng. 2020. Deubiquitinating enzyme OTUB1 promotes cancer cell immunosuppression via preventing ER-associated degradation of immune checkpoint protein PD-L1. In Cell death and differentiation, 28, 1773-1789. doi:10.1038/s41418-020-00700-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328570/
2. Peng, Liqun, Wu, Tiangen, Liu, Yingyi, He, Wenzhi, Yuan, Yufeng. 2024. OTUB1 accelerates hepatocellular carcinoma by stabilizing RACK1 via its non-canonical ubiquitination. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 987-1004. doi:10.1007/s13402-023-00913-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38315284/
3. Wang, Di, Li, Yongge, Chang, Weilong, Liu, Zhibo, Fu, Yang. 2024. CircSEC24B activates autophagy and induces chemoresistance of colorectal cancer via OTUB1-mediated deubiquitination of SRPX2. In Cell death & disease, 15, 693. doi:10.1038/s41419-024-07057-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333496/
4. Karunarathna, U, Kongsema, M, Zona, S, Freire, R, Lam, E W-F. 2015. OTUB1 inhibits the ubiquitination and degradation of FOXM1 in breast cancer and epirubicin resistance. In Oncogene, 35, 1433-44. doi:10.1038/onc.2015.208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148240/
5. Liu, Zhenchuan, Wang, Tingting, She, Yunlang, Chen, Chang, Zhou, Yongxin. 2021. N6-methyladenosine-modified circIGF2BP3 inhibits CD8+ T-cell responses to facilitate tumor immune evasion by promoting the deubiquitination of PD-L1 in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 105. doi:10.1186/s12943-021-01398-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34416901/
6. Wang, Juanjuan, Liu, Yuting, Wu, Di, Liu, Li, Zeng, Yulan. 2024. OTUB1 Targets CHK1 for Deubiquitination and Stabilization to Facilitate Lung Cancer Progression and Radioresistance. In International journal of radiation oncology, biology, physics, 119, 1222-1233. doi:10.1016/j.ijrobp.2024.01.202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266782/
7. Zhang, Wenhao, Qiu, Wenlong. 2020. OTUB1 Recruits Tumor Infiltrating Lymphocytes and Is a Prognostic Marker in Digestive Cancers. In Frontiers in molecular biosciences, 7, 212. doi:10.3389/fmolb.2020.00212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33240928/
8. Xie, Peiyi, Chao, Qing, Mao, Jiuang, Ke, Yun, Huang, Da. 2021. The deubiquitinase OTUB1 fosters papillary thyroid carcinoma growth through EYA1 stabilization. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 10980-10989. doi:10.1111/jcmm.17020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34773364/