Ffar4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ffar4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00551

品系全称

C57BL/6JCya-Ffar4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107221-Ffar4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ffar4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
free fatty acid receptor 4
基因别称
Ffa4,GT01,Gpr120,Gpr129,KPG_013,O3far1,Pgr4
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181748 | Ensembl: ENSMUST00000067098
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147577Homozygotes for a null allele show altered taste responses to fatty acids. Homozygotes for another null allele develop obesity, liver steatosis, and impaired glucose metabolism, adipogenesis and lipogenesis on a high-fat diet. Homozygotes for a third allele show altered islet somatostatin secretion.
FFAR4,也称为GPR120,是一种G蛋白偶联受体,主要表达于巨噬细胞,能够触发抗炎效应并促进胰岛素敏感性。FFAR4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括调节葡萄糖稳态、炎症反应和肿瘤发生。

研究表明,FFAR4与胰岛素水平和敏感性相关。一项研究调查了FFAR4基因单核苷酸多态性(SNPs)与人类补充鱼油后血糖控制相关特征之间的关联。研究发现,鱼油补充剂对FFAR4主要等位基因纯合子具有改善胰岛素相关特征的作用,而与次要等位基因携带者相比则无效[1]。另一项研究发现,FFAR4基因的rs11187533 C>T变异与肥胖儿童中空腹血糖水平降低和肝脏损伤标志物减少相关[2]。

FFAR4在肿瘤发生中也起着重要作用。一项研究发现,FFAR4在胆管癌(CCA)组织中高度表达,并与上皮间质转化(EMT)相关,这表明FFAR4可能作为CCA的新的诊断分子和治疗靶点[3]。另一项研究发现,FFAR4基因表达下调与儿童极端肥胖和胰岛素抵抗相关[4]。

FFAR4在心血管疾病中也发挥着重要作用。一项研究发现,FFAR4在心脏肌细胞中响应内源性脂肪酸,通过降低氧化损伤并保护心脏免受病理性应激,具有潜在的心脏保护作用[5]。另一项研究发现,FFAR4在心脏肌细胞中可以改善缺血性心肌病,这可能与其减轻氧化应激、维持线粒体功能和调节cGMP信号有关[6]。

此外,FFAR4还与脂肪感知相关。一项研究发现,低脂饮食可以上调FFAR4在人类味蕾中的表达,这可能有助于减少对高脂肪食物的过度摄入[7]。

综上所述,FFAR4是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。FFAR4与胰岛素水平和敏感性、肿瘤发生、心血管疾病和脂肪感知相关。FFAR4的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vallée Marcotte, Bastien, Cormier, Hubert, Rudkowska, Iwona, Couture, Patrick, Vohl, Marie-Claude. 2017. Polymorphisms in FFAR4 (GPR120) Gene Modulate Insulin Levels and Sensitivity after Fish Oil Supplementation. In Journal of personalized medicine, 7, . doi:10.3390/jpm7040015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113108/
2. Codoñer-Alejos, Alan, Carrasco-Luna, Joaquín, Codoñer-Franch, Pilar. 2020. The rs11187533 C>T Variant of the FFAR4 Gene Is Associated with Lower Levels of Fasting Glucose and Decreases in Markers of Liver Injury in Children with Obesity. In Annals of nutrition & metabolism, 76, 122-128. doi:10.1159/000506618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32294657/
3. Meng, Fu-Tao, Huang, Mei, Shao, Feng, Huang, Qiang. . Upregulated FFAR4 correlates with the epithelial-mesenchymal transition and an unfavorable prognosis in human cholangiocarcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 23, 353-361. doi:10.3233/CBM-181358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248044/
4. Codoñer-Alejos, Alan, Carrasco-Luna, Joaquín, Carrasco-García, Álvaro, Codoñer-Franch, Pilar. 2021. Reduced Free Fatty Acid Receptor 4 Gene Expression is Associated With Extreme Obesity and Insulin Resistance in Children. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 74, 535-540. doi:10.1097/MPG.0000000000003360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35703949/
5. Owolabi, A I, Corbett, R C, Flatt, P R, McKillop, A M. 2024. Positive interplay between FFAR4/GPR120, DPP-IV inhibition and GLP-1 in beta cell proliferation and glucose homeostasis in obese high fat fed mice. In Peptides, 177, 171218. doi:10.1016/j.peptides.2024.171218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38621590/
6. Kim, Jiyoung, Okla, Meshail, Erickson, Anjeza, Natarajan, Sathish Kumar, Chung, Soonkyu. 2016. Eicosapentaenoic Acid Potentiates Brown Thermogenesis through FFAR4-dependent Up-regulation of miR-30b and miR-378. In The Journal of biological chemistry, 291, 20551-62. doi:10.1074/jbc.M116.721480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489163/
7. Murphy, Katherine A, Harsch, Brian A, Healy, Chastity L, Shearer, Gregory C, O'Connell, Timothy D. . Free fatty acid receptor 4 responds to endogenous fatty acids to protect the heart from pressure overload. In Cardiovascular research, 118, 1061-1073. doi:10.1093/cvr/cvab111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752243/