Btaf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Btaf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00549

品系全称

C57BL/6JCya-Btaf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107182-Btaf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btaf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
B-TFIID TATA-box binding protein associated factor 1
基因别称
E430027O22Rik,TAF170
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080706 | Ensembl: ENSMUST00000099494
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147538Embryos homozygous for a gene-trapped allele display growth retardation. Embryos homozygous for an ENU-induced allele show growth retardation, edema, abnormal blood circulation, myocardial trabeculae hypoplasia, and delayed head and brain development.
Btaf1,也称为B-TFIID TATA-box binding protein associated factor 1,是一种在真核生物中高度保守的基因,其编码的蛋白质属于SNF2-like ATPase家族。Btaf1基因在酵母中的同源基因被称为Mot1,它在基因转录调控中发挥重要作用[1]。Btaf1蛋白通过直接结合TBP(TATA-box binding protein),形成B-TFIID复合物,进而与RNA聚合酶II转录基因的核心启动子结合。B-TFIID复合物在RNA聚合酶II的转录起始过程中起到关键作用,其功能不仅限于基因转录的起始,还涉及到TBP与启动子相互作用的动力学调节[2]。

在哺乳动物细胞中,Btaf1对TBP与染色质的相互作用具有动态调节作用。研究发现,Btaf1主要影响TBP从染色质上的解离速率,而对其与染色质的结合速率影响不大[3]。此外,Btaf1还能够与O-GlcNAcylation修饰的TBP相互作用,影响B-TFIID复合物的形成和TBP在DNA上的动态循环[4]。

Btaf1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和免疫应答。例如,在果蝇中,Btaf1的同源基因Helicase89B在免疫系统中发挥作用,参与介导抗微生物反应[5]。此外,Btaf1在T细胞功能中也发挥着重要作用。研究发现,miR-132能够通过下调Btaf1的表达,抑制核糖体蛋白的转录,从而促进CD4+ T细胞的活化和保护性免疫[7]。

最近的研究还发现,Btaf1在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中具有潜在的作用。在一项研究中,通过RNA测序发现,Btaf1是PDE4B亚型特异性抑制在AppNL-G-F敲入小鼠模型中对AD相关表型表现出保护作用的潜在基因之一[6]。这表明Btaf1可能在AD的发病机制中发挥重要作用,并可能成为AD治疗的潜在靶点。

综上所述,Btaf1基因在基因转录调控、细胞分化、发育和免疫应答等多种生物学过程中发挥着重要作用。Btaf1蛋白通过形成B-TFIID复合物,与TBP相互作用,参与RNA聚合酶II的转录起始和调控。Btaf1的研究有助于深入理解基因转录调控的机制,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wansleeben, Carolien, van Gurp, Léon, de Graaf, Petra, Marc Timmers, H Th, Meijlink, Frits. 2011. An ENU-induced point mutation in the mouse Btaf1 gene causes post-gastrulation embryonic lethality and protein instability. In Mechanisms of development, 128, 279-88. doi:10.1016/j.mod.2011.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21419221/
2. Pereira, Lloyd A, Klejman, Marcin P, Timmers, H Th Marc. . Roles for BTAF1 and Mot1p in dynamics of TATA-binding protein and regulation of RNA polymerase II transcription. In Gene, 315, 1-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14557059/
3. de Graaf, Petra, Mousson, Florence, Geverts, Bart, Houtsmuller, Adriaan B, Timmers, H Th Marc. 2010. Chromatin interaction of TATA-binding protein is dynamically regulated in human cells. In Journal of cell science, 123, 2663-71. doi:10.1242/jcs.064097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20627952/
4. Hardivillé, Stéphan, Banerjee, Partha S, Selen Alpergin, Ebru S, Wolfgang, Michael J, Hart, Gerald W. 2019. TATA-Box Binding Protein O-GlcNAcylation at T114 Regulates Formation of the B-TFIID Complex and Is Critical for Metabolic Gene Regulation. In Molecular cell, 77, 1143-1152.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31866147/
5. Yagi, Yoshimasa, Ip, Y Tony. 2005. Helicase89B is a Mot1p/BTAF1 homologue that mediates an antimicrobial response in Drosophila. In EMBO reports, 6, 1088-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16200050/
6. Armstrong, Paul, Güngör, Hüseyin, Anongjanya, Pariya, Dawson, Neil, Clapcote, Steven J. 2024. Protective effect of PDE4B subtype-specific inhibition in an App knock-in mouse model for Alzheimer's disease. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 49, 1559-1568. doi:10.1038/s41386-024-01852-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521860/
7. Hewitson, James P, Shah, Kunal M, Brown, Najmeeyah, Kaye, Paul M, Lagos, Dimitris. 2019. miR-132 suppresses transcription of ribosomal proteins to promote protective Th1 immunity. In EMBO reports, 20, . doi:10.15252/embr.201846620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30833344/