Cyp2c50-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp2c50-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00546

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2c50em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107141-Cyp2c50-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2c50-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily c, polypeptide 50
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134144 | Ensembl: ENSMUST00000080171
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp2c50是小鼠CYP2C亚家族成员之一,编码一种具有多种生物功能的血红素-硫醇蛋白。CYP2C亚家族在生物体内主要参与异生物质的解毒和内源性脂质的代谢,例如花生四烯酸的代谢,将其转化为具有生物活性的二十碳烷类物质。Cyp2c50在肝脏中表达水平较高,同时在心脏、肾脏、胃和结肠等组织中也有一定程度的表达。此外,Cyp2c50还可能参与内源性脂质的代谢,如花生四烯酸和亚油酸的代谢,对小鼠的肝细胞和肝外组织的脂肪酸氧化过程具有重要作用[2]。

研究表明,Cyp2c50在肝脏脂肪代谢中发挥重要作用。肝脏ChREBPα是经典的脂肪生成转录因子,对膳食糖的摄入作出反应。研究发现,肝细胞ChREBPα对于维持脂肪酸氧化(FAO)是必需和充分的,且这一过程独立于其DNA结合活性。在肝脏特异性Chrebpα敲除小鼠中,FAO受损,肝脏脂肪变性、炎症加剧,导致早期纤维化。相反,肝脏过表达ChREBPα或其非脂肪生成突变体可以增强FAO,减少脂质沉积,并减轻肝脏损伤、炎症和纤维化。RNA测序分析发现,花生四烯酸代谢的CYP450表氧化酶(CYP2C50)途径是ChREBPα的一个新靶点。过表达CYP2C50可以部分恢复Chrebpα缺陷原代肝细胞中的肝细胞FAO,并减轻Chrebpα敲除小鼠肝脏中已有的MASH[1]。

此外,Cyp2c50在异生物质的代谢中也具有重要作用。研究发现,Cyp2c50在肝脏中表达水平较高,参与异生物质的解毒过程。在小鼠中,Cyp2c50的表达水平受Nrf2转录因子的调节。Nrf2是细胞氧化应激反应的重要转录因子,可以诱导多种细胞保护基因的表达,从而保护细胞免受氧化应激的损伤。研究发现,Nrf2激活可以显著上调Cyp2c50的表达水平,从而增强肝脏对异生物质的代谢能力[4]。

Cyp2c50在重金属解毒中也具有重要作用。研究发现,Cyp2c50在太平洋牡蛎中表达水平较高,参与镉的解毒过程。通过RNA干扰技术抑制Cyp2c50的表达可以导致牡蛎对镉的解毒能力下降,从而增加镉对牡蛎的毒性。此外,Cyp2c50的表达还受到金属转录因子MTF-1的调节,进一步表明Cyp2c50在重金属解毒中的重要作用[3]。

综上所述,Cyp2c50在肝脏脂肪代谢、异生物质的代谢和重金属解毒中具有重要作用。Cyp2c50的表达受到多种因素的调节,包括ChREBPα、Nrf2和MTF-1等。Cyp2c50的研究有助于深入理解肝脏脂肪代谢、异生物质的代谢和重金属解毒的分子机制,为相关疾病的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Deqiang, Zhao, Yuee, Zhang, Gary, Tong, Xin, Yin, Lei. 2024. Suppression of hepatic ChREBP⍺-CYP2C50 axis-driven fatty acid oxidation sensitizes mice to diet-induced MASLD/MASH. In Molecular metabolism, 85, 101957. doi:10.1016/j.molmet.2024.101957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740087/
2. Wang, Hong, Zhao, Yun, Bradbury, J Alyce, Goldstein, Joyce A, Zeldin, Darryl C. . Cloning, expression, and characterization of three new mouse cytochrome p450 enzymes and partial characterization of their fatty acid oxidation activities. In Molecular pharmacology, 65, 1148-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15102943/
3. Tian, Jing, Li, Yongjing, Fu, Huiru, Liu, Nannan, Liu, Shikai. 2021. Physiological role of CYP17A1-like in cadmium detoxification and its transcriptional regulation in the Pacific oyster, Crassostrea gigas. In The Science of the total environment, 796, 149039. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.149039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34328900/
4. Wu, Kai Connie, Cui, Julia Yue, Klaassen, Curtis D. 2012. Effect of graded Nrf2 activation on phase-I and -II drug metabolizing enzymes and transporters in mouse liver. In PloS one, 7, e39006. doi:10.1371/journal.pone.0039006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22808024/