Wdr74-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr74-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00544

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr74em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107071-Wdr74-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr74-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 74
基因别称
5730436H21Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134139 | Ensembl: ENSMUST00000049424
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdr74,也称为WD Repeat Domain 74,是一种广泛存在于真核生物中的蛋白质,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。Wdr74蛋白含有多个WD重复结构域,这些结构域可以与其他蛋白质相互作用,参与蛋白质复合物的形成和调控。Wdr74在细胞核中定位,与核糖体生物合成和RNA代谢密切相关。

在肿瘤发生发展过程中,Wdr74的表达和功能发生了显著变化。研究表明,Wdr74在多种癌症中高表达,与患者的不良预后相关[1]。在肺癌中,Wdr74的过表达与更差的生存率相关,其突变分析显示,Wdr74在肺癌的启动子区域频繁发生突变[1]。此外,Wdr74过表达的癌细胞中CD8+ T细胞和成纤维细胞的浸润水平增加,表明Wdr74可能参与肿瘤微环境的调控[1]。

Wdr74在胚胎发育过程中也发挥着重要作用。研究发现,Wdr74在小鼠胚胎的着床前发育中起着关键作用。Wdr74基因的敲低导致胚胎无法形成囊胚,也无法正常指定内细胞团和滋养层[2]。在Wdr74缺乏的胚胎中,观察到Trp53依赖性凋亡的激活以及RNA聚合酶I、II和III转录的总体减少[2]。这些结果表明,Wdr74在胚胎发育早期阶段对于RNA转录、加工和/或稳定性至关重要,是小鼠中一个必不可少的基因[2]。

除了在肿瘤发生和胚胎发育中的作用外,Wdr74还与其他生物学过程相关。例如,Wdr74在肝细胞癌(HCC)中高表达,其表达水平与患者的不良生存率相关[3]。功能富集分析显示,Wdr74与细胞因子-细胞因子受体相互作用途径密切相关,并可能参与MYC靶点、核糖体、翻译和细胞周期等途径[3]。此外,Wdr74的敲低可以抑制HCC细胞的增殖,通过阻止G1/S细胞周期转换和诱导细胞凋亡[3]。

Wdr74在黑色素瘤的发生和转移中也起着重要作用。研究发现,Wdr74通过调节RPL5蛋白水平,进而调节MDM2和p53的泛素化降解,影响黑色素瘤的进展和转移[4]。此外,Wdr74的过表达可以促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡和增强黑色素瘤的侵袭性[4]。

除了上述研究,Wdr74还与其他疾病相关。例如,Wdr74在骨关节炎的早期诊断中具有潜在的生物标志物价值。研究发现,Wdr74在骨关节炎组织中的表达水平显著升高,并且与患者的预后相关[5]。此外,Wdr74与β-catenin的核积累相关,并通过激活Wnt信号通路促进肺癌的生长和转移[6]。

综上所述,Wdr74是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在肿瘤发生、胚胎发育和骨关节炎等方面具有重要作用,并且与患者的预后相关。Wdr74的过表达和功能改变可能导致细胞增殖、侵袭和转移等不良后果。因此,Wdr74可能成为癌症治疗和诊断的潜在靶点。然而,需要进一步的研究来深入理解Wdr74的生物学功能和调控机制,以及其在不同疾病中的作用。这些研究将有助于揭示Wdr74在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Xiaoxuan, Song, Peng, Wang, Shun, Gao, Shugeng, Li, Wenbin. 2022. A Pan-Cancer Analysis of the Oncogenic Role of WD Repeat Domain 74 in Multiple Tumors. In Frontiers in genetics, 13, 860940. doi:10.3389/fgene.2022.860940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35559034/
2. Maserati, Marc, Walentuk, Melanie, Dai, Xiangpeng, Adams, Danielle, Mager, Jesse. 2011. Wdr74 is required for blastocyst formation in the mouse. In PloS one, 6, e22516. doi:10.1371/journal.pone.0022516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21799883/
3. Gao, Feng, Zhou, Hui, Huang, Xiaosong, Chen, Junru, Zheng, Shusen. 2023. WDR74 serves as a novel therapeutic target by its oncogenic role in hepatocellular carcinoma. In Pathology, research and practice, 248, 154622. doi:10.1016/j.prp.2023.154622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331183/
4. Li, Yumei, Zhou, Yu, Li, Bifei, Katanaev, Vladimir L, Jia, Lee. 2020. WDR74 modulates melanoma tumorigenesis and metastasis through the RPL5-MDM2-p53 pathway. In Oncogene, 39, 2741-2755. doi:10.1038/s41388-020-1179-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32005977/
5. Chen, Yiwei, Lin, Jiali, Shi, Detong, Wang, Xiaotao, Zhang, Changqing. 2025. Identification of WDR74 and TNFRSF12A as biomarkers for early osteoarthritis using machine learning and immunohistochemistry. In Frontiers in immunology, 16, 1517646. doi:10.3389/fimmu.2025.1517646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39935469/
6. Li, Yumei, Chen, Fan, Shen, Weiyu, Katanaev, Vladimir L, Jia, Lee. 2019. WDR74 induces nuclear β-catenin accumulation and activates Wnt-responsive genes to promote lung cancer growth and metastasis. In Cancer letters, 471, 103-115. doi:10.1016/j.canlet.2019.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31838084/