Lrrtm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrtm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00543

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrtm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107065-Lrrtm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrtm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat transmembrane neuronal 2
基因别称
C630011A14Rik,mKIAA0416
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178005.4 | Ensembl: ENSMUST00000091636
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1927 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389174When conditionally deleted in addition to Lrrtm1, mice homozygous for a conditional allele exhibit impaired basal AMPA receptor transmission and LTP.
LRRTM2(leucine-rich repeat transmembrane neuronal protein 2)是一种富含亮氨酸的重复跨膜神经蛋白,属于LRRTM(leucine-rich repeat transmembrane)家族。LRRTMs是一类在突触形成和功能中发挥重要作用的蛋白质,它们主要在神经系统中表达,参与调节神经元的发育和功能[3,4,8]。LRRTM2作为LRRTM家族的一员,具有保守的亮氨酸重复序列和跨膜结构域,使其能够在细胞膜上形成特定的结构,参与细胞间的相互作用和信号传导[7]。

LRRTM2在神经系统的发育过程中发挥关键作用,特别是对兴奋性突触的形成和功能有重要影响[3,4]。LRRTM2通过与突触前膜上的Neurexin1蛋白相互作用,促进突触的形成和成熟[3,4]。Neurexin1是突触前膜上的一个重要蛋白,它与突触后膜上的LRRTM2蛋白结合,共同调节突触的结构和功能[3,4]。LRRTM2的敲低会导致兴奋性突触数量的减少,而抑制Neurexin1的表达则可以消除LRRTM2诱导的突触前分化[3,4]。此外,LRRTM2还与PSD-95蛋白相互作用,调节AMPA受体在细胞膜上的表达,进而影响突触的传递效率[3,4]。

LRRTM2的表达受到多种因素的调控,包括核钙信号和NeuroD1转录因子[1,5]。在神经元中,核钙信号可以诱导LRRTM2的表达,而NeuroD1转录因子的过表达可以导致LRRTM2的显著上调[1,5]。这些结果表明,LRRTM2的表达受到复杂的调控机制的控制,以适应神经系统的发育和功能需求[1,5]。

LRRTM2的异常表达与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关[2,6]。例如,LRRTM2的基因突变与智力障碍/发育迟缓(ID/DD)有关[2]。LRRTM2的缺失会导致突触形成和功能的异常,从而影响神经系统的正常发育和功能[2]。此外,LRRTM2的异常表达还与精神分裂症和自闭症谱系障碍等神经精神疾病有关[7,8]。

为了深入研究LRRTM2的功能和调控机制,研究者们采用CRISPR/Cas9基因编辑技术对LRRTM2的编码序列进行替换,以实现对LRRTM2的精确操控[6]。这种基因编辑技术可以用来研究LRRTM2在突触形成和功能中的作用,以及LRRTM2与神经系统疾病的关系[6]。

LRRTM2作为LRRTM家族的一员,在神经系统的发育和功能中发挥重要作用。LRRTM2通过与Neurexin1蛋白相互作用,促进突触的形成和成熟,并调节突触的传递效率。LRRTM2的表达受到核钙信号和NeuroD1转录因子的调控,以适应神经系统的发育和功能需求。LRRTM2的异常表达与多种神经系统疾病的发生和发展密切相关。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术对LRRTM2的编码序列进行替换,可以深入研究LRRTM2的功能和调控机制,为神经系统疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Ning-Xin, Puls, Brendan, Chen, Gong. 2022. Transcriptomic analyses of NeuroD1-mediated astrocyte-to-neuron conversion. In Developmental neurobiology, 82, 375-391. doi:10.1002/dneu.22882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606902/
2. Kleffmann, W, Zink, A M, Lee, J A, Wohlleber, E, Engels, H. 2012. 5q31 Microdeletions: Definition of a Critical Region and Analysis of LRRTM2, a Candidate Gene for Intellectual Disability. In Molecular syndromology, 3, 68-75. doi:10.1159/000341252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23326251/
3. de Wit, Joris, Sylwestrak, Emily, O'Sullivan, Matthew L, Taylor, Palmer, Ghosh, Anirvan. . LRRTM2 interacts with Neurexin1 and regulates excitatory synapse formation. In Neuron, 64, 799-806. doi:10.1016/j.neuron.2009.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064388/
4. Ko, Jaewon, Fuccillo, Marc V, Malenka, Robert C, Südhof, Thomas C. . LRRTM2 functions as a neurexin ligand in promoting excitatory synapse formation. In Neuron, 64, 791-8. doi:10.1016/j.neuron.2009.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064387/
5. Hayer, Stefanie N, Bading, Hilmar. 2014. Nuclear calcium signaling induces expression of the synaptic organizers Lrrtm1 and Lrrtm2. In The Journal of biological chemistry, 290, 5523-32. doi:10.1074/jbc.M113.532010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25527504/
6. Pollitt, Stephanie L, Levy, Aaron D, Anderson, Michael C, Blanpied, Thomas A. 2025. Large Donor CRISPR for Whole-Coding Sequence Replacement of Cell Adhesion Molecule LRRTM2. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 45, . doi:10.1523/JNEUROSCI.1461-24.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39824639/
7. Uvarov, Pavel, Kajander, Tommi, Airaksinen, Matti S. 2014. Origin and loss of nested LRRTM/α-catenin genes during vertebrate evolution. In PloS one, 9, e89910. doi:10.1371/journal.pone.0089910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24587117/
8. Wright, Gavin J, Washbourne, Philip. 2011. Neurexins, neuroligins and LRRTMs: synaptic adhesion getting fishy. In Journal of neurochemistry, 117, 765-78. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07141.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21155806/