Arap3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arap3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00536

品系全称

C57BL/6JCya-Arap3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-106952-Arap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arap3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00536) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ArfGAP with RhoGAP domain, ankyrin repeat and PH domain 3
基因别称
Centd3,Drag1,E030006K04Rik,cnt-d3
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139206 | Ensembl: ENSMUST00000042944
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147274Mice homozygous for a knock-out allele die around E11 exhibiting pallor, embryonic growth arrest, yolk sac and placental abnormalities, and an endothelial cell-autonomous defect in sprouting angiogenesis. Knock-in mice homozygous for a point mutation display similar angiogenesis defects.
ARAP3,即ARF-GAP相关蛋白3,是一种小GTPase激活蛋白调节因子,主要参与淋巴管形成、细胞粘附和迁移的调控。该基因编码的蛋白质在细胞内发挥着重要的作用,尤其是在淋巴系统的发育和维护中。ARAP3通过调节小GTPase,如Arf6和RhoA的活性,影响细胞骨架的重组和细胞膜结构的动态变化,进而影响细胞运动和细胞间的相互作用。

在遗传学研究方面,Ricci等人发现ARAP3基因的突变与原发性淋巴水肿的发病相关[1]。在他们的研究中,通过对246名意大利淋巴水肿患者进行基因测序,发现其中3名患者携带ARAP3基因的罕见错义杂合突变。这些突变导致了蛋白质结构的改变和稳定性下降,进而影响淋巴管的正常形成。这表明ARAP3基因的突变可能是一个新的淋巴水肿相关基因,为淋巴水肿的遗传学研究和诊断提供了新的线索。

除了淋巴系统,ARAP3还在其他生物学过程中发挥着重要作用。例如,ARAP3在肠道微生物与干燥综合征(SS)之间的关系中发挥着调节作用[2]。研究发现,ARAP3基因与干燥综合征的发生存在因果关系。此外,ARAP3在严重哮喘的发病机制中也扮演着重要的角色[3]。通过对严重哮喘患者气道基因表达的分析,发现ARAP3在IL-5和IL-13信号通路中发挥着重要作用,并影响糖皮质激素的治疗效果。

在肿瘤研究领域,ARAP3也被发现与多种癌症的发生和发展相关。例如,Wang等人研究发现,ARAP3在甲状腺癌中发挥致癌基因的作用[4]。他们发现,ARAP3基因在甲状腺癌组织中高表达,并且其下调可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,ARAP3还在Ewing肉瘤的肿瘤微环境中发挥调节作用[5]。研究发现,ARAP3通过调节肿瘤细胞分泌的IL1B和IL11,影响巨噬细胞浸润和破骨细胞分化,进而影响肿瘤的进展。

除了在淋巴系统、肿瘤和免疫系统中发挥重要作用外,ARAP3还与细胞骨架的重组和细胞粘附相关[6,7]。研究发现,ARAP3在细胞粘附到细胞外基质上的过程中被磷酸化,并且其磷酸化状态影响细胞的铺展和迁移。此外,ARAP3还可以通过调节整合素依赖的过程,如中性粒细胞的趋化作用,影响炎症反应和免疫应答[7]。

综上所述,ARAP3基因在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括淋巴系统发育、肿瘤发生、免疫调节和细胞骨架重组等。ARAP3基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括淋巴水肿、干燥综合征、严重哮喘和甲状腺癌等。因此,深入研究ARAP3的生物学功能和调控机制,对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Ricci, Maurizio, Compagna, Rita, Amato, Bruno, Krajcovic, Juraj, Bertelli, Matteo. 2020. Mutations in the ARAP3 Gene in Three Families with Primary Lymphedema Negative for Mutations in Known Lymphedema-Associated Genes. In International journal of genomics, 2020, 3781791. doi:10.1155/2020/3781791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32908855/
2. Cao, Yu, Lu, Hao, Xu, Wangzi, Zhong, Ming. 2023. Gut microbiota and Sjögren's syndrome: a two-sample Mendelian randomization study. In Frontiers in immunology, 14, 1187906. doi:10.3389/fimmu.2023.1187906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37383227/
3. Frøssing, Laurits, Silberbrandt, Alexander, Von Bülow, Anna, Baines, Katherine J, Porsbjerg, Celeste. 2021. Airway gene expression identifies subtypes of type 2 inflammation in severe asthma. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 52, 59-69. doi:10.1111/cea.13966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34142396/
4. Wang, Qing-Xuan, Chen, En-Dong, Cai, Ye-Feng, Zhang, Xiao-Hua, Wang, Ou-Chen. 2016. Next-generation sequence detects ARAP3 as a novel oncogene in papillary thyroid carcinoma. In OncoTargets and therapy, 9, 7161-7167. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27920554/
5. Wang, Yao, Jiang, Runyi, Wang, Ting, Zhao, Chenglong, Xiao, Jianru. 2023. Identification of ARAP3 as a regulator of tumor progression, macrophage infiltration and osteoclast differentiation in a tumor microenvironment-related prognostic model of Ewing sarcoma. In American journal of cancer research, 13, 3721-3740. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693165/
6. I, Stacey T T, Nie, Zhongzhen, Stewart, Ashley, Randazzo, Paul A, Lock, Peter. 2004. ARAP3 is transiently tyrosine phosphorylated in cells attaching to fibronectin and inhibits cell spreading in a RhoGAP-dependent manner. In Journal of cell science, 117, 6071-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546919/
7. Gambardella, Laure, Anderson, Karen E, Jakus, Zoltán, Mócsai, Attila, Vermeren, Sonja. 2012. Phosphoinositide 3-OH kinase regulates integrin-dependent processes in neutrophils by signaling through its effector ARAP3. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 190, 381-91. doi:10.4049/jimmunol.1201330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180820/