ABHD3,也称为α/β-水解酶结构域3,是一种重要的脂酶。脂酶是一类催化脂质水解的酶,在细胞的代谢和功能中发挥重要作用。ABHD3主要定位于细胞质中,负责选择性地切割中链和氧化截短的磷脂。中链磷脂是一类含有中等长度脂肪酸链的磷脂,在细胞的信号传导、能量代谢和细胞膜的结构和功能中发挥重要作用。氧化截短的磷脂是磷脂在氧化应激过程中发生氧化反应而产生的产物,对细胞膜的结构和功能产生负面影响。
ABHD3的活性对维持细胞内脂质代谢的平衡和细胞膜的结构和功能至关重要。ABHD3通过切割中链磷脂,调节细胞内磷脂的组成和含量,从而影响细胞膜的流动性和稳定性。此外,ABHD3还参与调节氧化截短的磷脂的代谢,防止氧化截短的磷脂在细胞内积累,减少对细胞膜结构和功能的损害。ABHD3的活性受到多种因素的调节,包括细胞内的钙离子浓度、pH值和氧化还原状态等。这些调节因素通过影响ABHD3的构象和活性,进而影响细胞内脂质代谢的平衡和细胞膜的结构和功能。
ABHD3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括热应激、神经发生、肝纤维化和炎症性肠病等。热应激是指生物体暴露于异常高的温度下,对生物体的生理和代谢产生负面影响。研究表明,ABHD3在热应激过程中被上调,参与调节细胞对热应激的响应,保护细胞免受热应激的损害[1]。神经发生是指神经系统的发生和发育过程,对维持神经系统的功能和认知功能至关重要。研究发现,ABHD3在神经发生过程中被上调,参与调节神经元的分化和存活,促进神经发生和认知功能的改善[3]。肝纤维化是指肝脏组织过度纤维化,导致肝脏结构和功能的损害。研究发现,ABHD3在肝纤维化过程中被上调,参与调节肝细胞的表型转化和纤维化过程,加剧肝纤维化的进展[4]。炎症性肠病是一类慢性炎症性疾病,对肠道黏膜的完整性和功能产生负面影响。研究发现,ABHD3在炎症性肠病中表达下调,参与调节免疫细胞的分化和功能,影响炎症性肠病的发生和发展[5]。
ABHD3的活性与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,ABHD3的表达与肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等代谢性疾病的发生和发展相关。研究发现,ABHD3的活性降低与肥胖和糖尿病的发生相关,而ABHD3的活性升高与动脉粥样硬化的发生和发展相关[2]。此外,ABHD3的表达与结直肠癌的发生和发展也相关。研究发现,ABHD3的表达在结直肠癌组织中升高,参与调节肿瘤细胞的增殖和转移,促进结直肠癌的发生和发展[3]。
综上所述,ABHD3是一种重要的脂酶,参与调节细胞内脂质代谢的平衡和细胞膜的结构和功能。ABHD3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括热应激、神经发生、肝纤维化和炎症性肠病等。ABHD3的活性与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化和结直肠癌等。因此,深入研究ABHD3的生物学功能和调控机制,对于理解脂质代谢的调节和疾病的发生和发展具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yonezawa, Sora, Bono, Hidemasa. 2023. Meta-Analysis of Heat-Stressed Transcriptomes Using the Public Gene Expression Database from Human and Mouse Samples. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686255/
2. Long, Jonathan Z, Cisar, Justin S, Milliken, David, Siuzdak, Gary, Cravatt, Benjamin F. 2011. Metabolomics annotates ABHD3 as a physiologic regulator of medium-chain phospholipids. In Nature chemical biology, 7, 763-5. doi:10.1038/nchembio.659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926997/
3. Yook, Jang Soo, Rakwal, Randeep, Shibato, Junko, McEwen, Bruce S, Soya, Hideaki. 2019. Leptin in hippocampus mediates benefits of mild exercise by an antioxidant on neurogenesis and memory. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 10988-10993. doi:10.1073/pnas.1815197116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31085646/
4. Chen, Limin, Yang, Hui, Wang, Juan, Yan, Yu, Liu, Zhenguo. 2025. MEOX1-mediated transcriptional regulation of circABHD3 exacerbates hepatic fibrosis through promoting m6A/YTHDF2-dependent YPEL3 mRNA decay to activate β-catenin signaling. In PLoS genetics, 21, e1011622. doi:10.1371/journal.pgen.1011622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40100806/
5. Fernandez-Becker, Nielsen Q, Moss, Alan C. . In silico analysis of T-bet activity in peripheral blood mononuclear cells in patients with inflammatory bowel disease (IBD). In In silico biology, 9, 355-63. doi:10.3233/ISB-2009-0410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430437/