Nrm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00513

品系全称

C57BL/6JCya-Nrmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-106582-Nrm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00513) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nurim (nuclear envelope membrane protein)
基因别称
2610307M02Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134122.2 | Ensembl: ENSMUST00000074259
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~685 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nrm,也称为Numb-Related Module,是一种重要的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Nrm与另一个蛋白质Mettl3形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Nrm在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、炎症和神经退行性疾病。在肿瘤中,Nrm通过m6A修饰调控肿瘤细胞的生长、转移和耐药性。在炎症中,Nrm通过m6A修饰调控免疫细胞的活化和炎症反应。在神经退行性疾病中,Nrm通过m6A修饰调控神经元的生长和突触可塑性。

Open-ST是一种基于测序的、开源的实验和计算资源,可以用于研究组织在2D和3D中的分子组织。Open-ST在鼠标大脑中捕获了亚细胞分辨率的转录本,并重建了细胞类型。在原发头颈肿瘤和患者匹配的健康/转移性淋巴结中,Open-ST捕获了空间中免疫、基质和肿瘤群体的多样性,并通过基于成像的空间转录组学进行了验证。在肿瘤中,独特的细胞状态围绕细胞间通信热点组织,而在转移中则没有。引人注目的是,转移性淋巴结的3D重建和多模态分析揭示了在2D中不可见的连续结构,并在3D肿瘤/淋巴结边界上发现了潜在的生物标志物。所有协议和软件可在https://rajewsky-lab.github.io/openst获得[1]。

一项研究使用整合方法研究了滑膜肉瘤(SyS)中的癌症-免疫相互作用,该方法结合了单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间分析以及遗传和药理学干扰。从12个人类SyS肿瘤中获得的16,872个细胞的scRNA-seq揭示了在体内标记免疫剥夺生态位的恶性亚群,并且与两个独立队列中的不良临床结果相关。功能分析表明,这种恶性细胞状态受SS18-SSX融合的控制,并被巨噬细胞和T细胞分泌的细胞因子抑制,并且可以通过HDAC和CDK4/CDK6抑制剂的组合协同靶向。这种药物组合增强了SyS模型中恶性细胞的免疫原性,导致T细胞反应和T细胞介导的杀伤。这项研究为研究融合驱动恶性肿瘤中的异质性提供了一个蓝图,并展示了免疫逃逸和致癌过程之间的相互作用,这些过程可以在SyS和其他恶性肿瘤中共同靶向[2]。

Nrm不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Nrm可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[3]。此外,Nrm还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[4]。

综上所述,Nrm是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Nrm在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、炎症和神经退行性疾病。此外,Nrm还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Nrm的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schott, Marie, León-Periñán, Daniel, Splendiani, Elena, Karaiskos, Nikos, Rajewsky, Nikolaus. 2024. Open-ST: High-resolution spatial transcriptomics in 3D. In Cell, 187, 3953-3972.e26. doi:10.1016/j.cell.2024.05.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38917789/
2. Jerby-Arnon, Livnat, Neftel, Cyril, Shore, Marni E, Riggi, Nicolò, Regev, Aviv. 2021. Opposing immune and genetic mechanisms shape oncogenic programs in synovial sarcoma. In Nature medicine, 27, 289-300. doi:10.1038/s41591-020-01212-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495604/
3. Heinke, Lisa. . Bookmarking pluripotency genes. In Nature reviews. Molecular cell biology, 25, 160. doi:10.1038/s41580-024-00707-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308005/
4. Montanari, Noe Rico, Ramírez, Ricardo, Aggarwal, Abhishek, Feierbach, Becket, Boonstra, Andre. 2022. Multi-parametric analysis of human livers reveals variation in intrahepatic inflammation across phases of chronic hepatitis B infection. In Journal of hepatology, 77, 332-343. doi:10.1016/j.jhep.2022.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35218813/