Stk38-flox 基因敲除小鼠

STK38，全称为丝氨酸/苏氨酸激酶38，是NDR（Never in Mitosis Gene A Related Kinase）/LATS（Large Tumor Suppressor）激酶家族的成员之一。NDR/LATS激酶家族在细胞周期调控、细胞凋亡、细胞迁移和炎症反应等生物学过程中发挥着重要作用。STK38主要在细胞质中表达，其功能涉及到细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞信号转导以及细胞代谢等方面。

STK38在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用，例如结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和脂肪肝等。在结直肠癌中，STK38与NLRP12蛋白相互作用，通过抑制GSK3β的磷酸化，进而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，从而抑制肿瘤的发生发展[1]。在乳腺癌中，circCAPG编码的CAPG-171aa蛋白通过破坏STK38与SMAD-specific E3 ubiquitin protein ligase 1 (SMURF1)的结合，从而抑制MEKK2的泛素化降解，激活MEKK2-MEK1/2-ERK1/2信号通路，促进肿瘤的生长和转移[2]。在胰腺癌中，Caprin-1蛋白与STK38和ULK1相互作用，通过调节ULK1的磷酸化水平，激活自噬，从而促进肿瘤的生长[6]。在脂肪肝中，高脂肪饮食诱导的STK38表达上调，通过促进NF-κB的核转位和脂质生成，导致炎症和胰岛素抵抗[7]。

此外，STK38还与心脏发育和心脏功能密切相关。在心肌细胞中，STK38通过磷酸化RNA结合蛋白Rbm24，调节Rbm24的稳定性和功能，进而调节肌小节的组装和心脏收缩力[3]。在炎症反应中，STK38通过促进MEKK2的泛素化降解，抑制TLR9介导的炎症反应，从而保护宿主免受炎症损伤[4]。在细胞应激反应中，STK38的激活受到GSK-3β的调节，STK38的激活对于细胞抵抗氧化应激引起的细胞死亡至关重要[5]。在鱼类的免疫系统中，STK38通过与GSK3β相互作用，调节IFN I的表达，发挥抗病毒免疫作用[8]。

综上所述，STK38是一个功能复杂的激酶，参与调节多种生物学过程，包括细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、炎症反应、心脏发育和心脏功能等。STK38在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，是一个潜在的药物靶点。未来，深入研究STK38的生物学功能和调控机制，对于开发新型药物和治疗方法具有重要意义。