Txndc11-flox 基因敲除小鼠

TXNDC11（Thioredoxin domain-containing protein 11）是一种在细胞内质网（ER）中表达的蛋白质，包含五个硫氧还蛋白（Trx）样结构域。在哺乳动物细胞中，ER是负责蛋白质折叠、修饰和运输的关键细胞器，并且可以感知细胞内外的一些刺激。ER相关降解（ERAD）是一种重要的机制，可以维持细胞内蛋白质稳态，其中包括SEL1L蛋白。在SEL1L缺乏的细胞中，TXNDC11的表达水平显著升高，这表明TXNDC11的表达可能受到SEL1L的调控。TXNDC11基因在转录起始位点附近具有一个保守的未折叠蛋白质反应元件（UPRE），ER应激可以增加TXNDC11 mRNA和荧光素酶报告基因的活性。此外，TXNDC11缺陷的细胞表现出ER应激传感器ATF6α、CREB3和CREB3L2的蛋白表达水平升高，并且这些蛋白质的降解速度减慢。这些结果表明TXNDC11可能参与调控ER应激反应和蛋白质稳态[1]。

TXNDC11的表达水平与多种疾病相关。在胶质瘤中，TXNDC11的表达水平升高，并且与不良预后相关。高表达的TXNDC11与免疫抑制微环境和对化疗药物的耐药性相关。此外，TXNDC11的表达水平与M2巨噬细胞浸润正相关，而与M0和M1巨噬细胞浸润负相关。这些结果表明TXNDC11可能参与调节胶质瘤的免疫微环境和疾病进展[2]。

TXNDC11的表达还与类风湿性关节炎（RA）相关。RNA修饰在基因表达调控中发挥重要作用，TXNDC11的RNA修饰相关单核苷酸多态性（RNAm-SNPs）与RA的易感性相关。这些RNAm-SNPs位于62个蛋白质编码基因中，这些基因主要富集于免疫相关通路。此外，TXNDC11的基因多态性还与血浆肾素活性（PRA）相关，PRA是调节血压的重要因子。这些结果表明TXNDC11的表达和功能可能与免疫系统和血压调节相关[3,7]。

TXNDC11还参与哺乳动物糖蛋白内质网相关降解（gpERAD）过程。EDEM2蛋白是gpERAD过程中的关键蛋白，但它本身并不具有α1,2-甘露糖苷酶活性。研究发现，EDEM2可以与TXNDC11形成稳定的二硫键，这种相互作用对于甘露糖修剪和随后的gpERAD过程至关重要。TXNDC11可以促进EDEM2对甘露糖的修剪，从而促进错误折叠的糖蛋白的降解。这表明TXNDC11在维持蛋白质稳态和细胞功能中发挥重要作用[4]。

TXNDC11的表达水平与肺癌的预后和疗效相关。在肺腺癌（LUAD）患者中，TXNDC11的表达水平与不良预后相关，并且与免疫抑制微环境和化疗药物耐药性相关。此外，TXNDC11的表达水平与M2巨噬细胞浸润正相关，而与M0和M1巨噬细胞浸润负相关。这些结果表明TXNDC11可能参与调节LUAD的免疫微环境和疾病进展[5]。

TXNDC11的表达水平与胶质母细胞瘤（GBM）的复发和替莫唑胺（TMZ）耐药性相关。在GBM患者中，TXNDC11的表达水平升高，并且与不良预后相关。TXNDC11的表达水平与肿瘤复发和TMZ耐药性相关基因的表达水平相关。此外，TXNDC11的表达水平与GBM中肿瘤干细胞（CSC）的发展相关。这些结果表明TXNDC11可能参与调节GBM的复发、耐药性和CSC的发展[6]。

综上所述，TXNDC11是一种在细胞内质网中表达的蛋白质，包含五个硫氧还蛋白（Trx）样结构域。TXNDC11的表达水平与多种疾病相关，包括胶质瘤、类风湿性关节炎、高血压、肺癌和胶质母细胞瘤。TXNDC11参与调节ER应激反应、蛋白质稳态、免疫微环境和细胞功能，并且可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点。进一步研究TXNDC11的生物学功能和作用机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。