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C57BL/6JCya-Rimoc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Rimoc1-flox
产品编号:
S-CKO-00489
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rimoc1-flox mice (Strain S-CKO-00489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rimoc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-106064-Rimoc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00489
基因名
Rimoc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rimoc1位于小鼠的15号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Rimoc1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建了Rimoc1-flox小鼠模型。该模型基于小鼠Rimoc1基因的遗传信息,该基因位于15号染色体上,包含6个外显子。ATG起始密码子位于1号外显子,TAG终止密码子位于6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子和3号外显子之间,包含254个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rimoc1基因功能的丧失。Rimoc1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Rimoc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Rimoc1是一种在动物基因组中存在的基因,其功能可能与细胞发育和分化有关。Rimoc1基因在进化过程中经历了基因复制和基因丢失的动态过程,这是动物基因组进化的常见特征。在基因复制后,通常两个副本会以相似的速率积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累是非常不平衡的,其中一个副本会与其同源基因有显著的差异。这种“非对称进化”现象在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并且可以产生具有全新功能的基因。例如,在蛾类、软体动物和哺乳动物的复制同源基因中发现了非对称进化现象,这些基因被招募到新的发育角色中[1]。
在人类中,基因复制和丢失对基因组的多样性产生了重要影响。例如,乳腺癌是一种异质性疾病,其中70%的病例被认为是散发性的。家族性乳腺癌(约30%的患者)通常与一些高、中、低渗透性的易感基因相关。家族连锁研究已经确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因,这些基因负责遗传综合征。此外,家族和人群相结合的方法表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中等乳腺癌风险相关[2]。
随着下一代测序技术的发展,目前只有高渗透性基因被广泛用于临床实践。然而,在多基因面板测试完全应用于临床工作流程之前,还需要对中低风险变异的临床管理进行更多的研究。基因调控网络在细胞现象中起着核心作用,包括基因和蛋白质的连接性。这种连接性产生了分子网络图,类似于复杂的电路,需要发展一个数学框架来描述这种电路。从工程的角度来看,构建和分析构成网络的底层子模块是实现这一框架的自然途径。近年来,在测序和基因工程方面的实验进展使得设计、实施和数学建模合成基因网络成为可能,这标志着基因电路学科的出现。合成基因网络也将导致新的细胞控制逻辑形式,这可能对功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗具有重要意义[3]。
基因敲除是一种常用的研究基因功能的方法,它通过引入突变来破坏基因的功能。基因敲除可以产生一种完全失去功能的基因型,最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因被称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明,基因组中大约四分之一的基因可能是必需的。基因必需性受到背景效应的影响,并且可能由于基因-基因相互作用而变化。对于某些必需基因,由于基因-基因相互作用,由敲除引起的致死性可以被拯救。这种“绕过基因必需性”的基因-基因相互作用是一种被忽视的遗传抑制类型。最近的一项系统性分析显示,在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中,几乎30%的必需基因的必需性可以通过绕过基因必需性的相互作用来绕过。这为理解和研究基因功能和表型提供了新的思路[4]。
综上所述,基因Rimoc1作为一种在动物基因组中存在的基因,其功能可能与细胞发育和分化有关。基因复制和丢失对基因组的多样性产生了重要影响,并且可以产生具有全新功能的基因。基因调控网络在细胞现象中起着核心作用,合成基因网络的发展为理解和研究基因功能和表型提供了新的思路。绕过基因必需性的相互作用为研究和理解基因功能和表型提供了新的视角。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
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