Fbxo4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00488

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-106052-Fbxo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 4
基因别称
1700096C12Rik,Fbx4
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134099.2 | Ensembl: ENSMUST00000022791
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~721 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146220Mice homozygous or heterozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor incidence of lymphoblastic lineage and premature death. Mice homozygous for a different knock-out allele are indistinguishable from wild-type mice.
Fbxo4,也称为Fbx4,是一种属于F-box蛋白家族的E3泛素连接酶,具有保守的F-box结构域。Fbxo4可以与S期激酶相关蛋白1和Cullin1形成复合物,发挥其生物学功能。Fbxo4的底物包括多种蛋白质,如细胞周期蛋白D1、Trf1/Pin2、p53、Fxr1、Mcl-1、ICAM-1和PPARγ等,这些蛋白质可以调节细胞周期进程、细胞增殖、存活/凋亡以及迁移/侵袭等过程,具有致癌或致癌基因样活性。因此,Fbxo4被认为是一种肿瘤抑制因子。

Fbxo4在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,Fbxo4可以通过K63连接的泛素化限制hnRNPK的促癌活性,从而限制其结合靶mRNA的能力,抑制肿瘤的发生和进展[1]。Fbxo4还可以与Skp1-Cul1-F-box E3连接酶复合物结合,促进Fxr1的降解,从而抑制肿瘤的发生[2]。此外,Fbxo4还可以与Mcl-1结合,促进其泛素化和降解,抑制细胞存活和化疗药物的耐药性[3]。

Fbxo4的功能和表达受到多种因素的调控。例如,TNFα可以抑制Fbxo4的表达和活性,从而促进Sertoli细胞的增殖和血睾屏障的成熟延迟[5]。Hsp20可以与FBXO4结合,调节PPARγ的泛素化,从而影响脂肪细胞的能量代谢[7]。RUNX3可以上调circDYRK1A的表达,circDYRK1A作为miR-889-3p的海绵,上调FBXO4的表达,从而抑制胃癌细胞中谷氨酰胺代谢[6]。

Fbxo4的失调与多种人类癌症的发生和发展相关。例如,Fbxo4的缺失可以导致Braf驱动的黑色素瘤,并且与细胞周期蛋白D1的积累相关[4]。此外,Fbxo4的缺失还可以导致hnRNPK依赖的c-Myc翻译增加,从而促进肿瘤的发生[1]。

综上所述,Fbxo4是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞周期进程、细胞增殖、存活/凋亡以及迁移/侵袭等。Fbxo4的功能和表达受到多种因素的调控,其失调与多种人类癌症的发生和发展相关。Fbxo4的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mucha, Bartosz, Qie, Shuo, Bajpai, Sagar, Jankowsky, Eckhard, Diehl, J Alan. 2022. Tumor suppressor mediated ubiquitylation of hnRNPK is a barrier to oncogenic translation. In Nature communications, 13, 6614. doi:10.1038/s41467-022-34402-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36329064/
2. Qie, Shuo, Majumder, Mrinmoyee, Mackiewicz, Katarzyna, Palanisamy, Viswanathan, Diehl, J Alan. 2017. Fbxo4-mediated degradation of Fxr1 suppresses tumorigenesis in head and neck squamous cell carcinoma. In Nature communications, 8, 1534. doi:10.1038/s41467-017-01199-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29142209/
3. Feng, C, Yang, F, Wang, J. 2017. FBXO4 inhibits lung cancer cell survival by targeting Mcl-1 for degradation. In Cancer gene therapy, 24, 342-347. doi:10.1038/cgt.2017.24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28776569/
4. Lee, Eric K, Lian, Zhaorui, D'Andrea, Kurt, Nathanson, Katherine L, Diehl, J Alan. 2013. The FBXO4 tumor suppressor functions as a barrier to BRAFV600E-dependent metastatic melanoma. In Molecular and cellular biology, 33, 4422-33. doi:10.1128/MCB.00706-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24019069/
5. Wu, Weixing, Hu, Ying, Zhang, Qiang, Xu, Ying, Su, Wenhui. 2022. TNFα stimulates the proliferation of immature Sertoli cells by attenuating UPS-degradation of cyclin D1 and leads to the delay of BTB maturation in pubertal rats. In Andrology, 11, 575-590. doi:10.1111/andr.13336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354278/
6. Liu, Haofeng, Xue, Qiu, Cai, Hongzhou, Chen, Yuan, Wang, Ding. 2022. RUNX3-mediated circDYRK1A inhibits glutamine metabolism in gastric cancer by up-regulating microRNA-889-3p-dependent FBXO4. In Journal of translational medicine, 20, 120. doi:10.1186/s12967-022-03286-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272674/
7. Peng, Jiangtong, Li, Yutian, Wang, Xiaohong, Perez-Tilve, Diego, Fan, Guo-Chang. . An Hsp20-FBXO4 Axis Regulates Adipocyte Function through Modulating PPARγ Ubiquitination. In Cell reports, 23, 3607-3620. doi:10.1016/j.celrep.2018.05.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29925002/