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Gga1-flox 基因敲除小鼠

Gga1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gga1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00486

品系全称

C57BL/6JCya-Gga1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-106039-Gga1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gga1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi associated, gamma adaptin ear containing, ARF binding protein 1
基因别称
4930406E12Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_145929 | Ensembl: ENSMUST00000041587
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146207Mice homozygous for a gene-trapped allele display decreased birth weight, slow postnatal weight gain, hypoglycemia, increased plasma levels of acid hydrolases, and partial neonatal lethality.
更多信息
Gga1，全称Golgi-associated, gamma-adaptin ear-containing, ARF-binding protein 1，是一种位于高尔基体的单克隆网格蛋白适配器。它参与了从高尔基体到内体和溶酶体的蛋白质运输，并在细胞表面受体的分选和表达中发挥作用。Gga1的表达和功能在多种细胞过程中都有所体现，包括肌肉形成、信号转导和蛋白质分泌等。

在肌肉形成过程中，Gga1起着关键作用。研究表明，Gga1在C2C12细胞系中对于肌管的形成至关重要。Gga1的表达随着肌肉形成的过程而增加，而Gga1的敲低则阻碍了大型多核肌管的生成[1]。此外，Gga1还参与了胰岛素受体的细胞表面表达和分选，通过靶向胰岛素受体来促进肌管的成熟和功能的形成[1]。

Gga1还在G蛋白偶联受体（GPCRs）的细胞表面运输中发挥重要作用。研究发现，Gga1和Gga2在α2B-肾上腺素受体的细胞表面运输中发挥着重要作用。Gga1和Gga2的敲低显著降低了α2B-肾上腺素受体的细胞表面表达，并抑制了受体的树突状表达[2]。这些发现表明，Gga1和Gga2在GPCRs的向前转运中发挥着关键作用。

除了在肌肉形成和GPCRs的运输中发挥作用，Gga1还与其他细胞过程相关。研究发现，Gga1在人类大脑中表达，并且影响β-淀粉样蛋白的生成。Gga1的过表达降低了APP的裂解，而Gga1的敲低则增加了β-淀粉样蛋白的分泌[3]。这表明Gga1可能参与了阿尔茨海默病的发生。

Gga1还与细胞膜蛋白的转运有关。研究发现，多囊肾病的基因产物Polycystin-1和Polycystin-2必须相互作用并形成复合物才能到达高尔基体网络（TGN）进行后续的纤毛靶向。而Gga1与Arl3一起构成了一个纤毛转运模块，负责将Polycystin复合物与Rabep1偶联，从而促进其向纤毛的转运[4]。

此外，Gga1还与适配蛋白AP-1相互作用，通过其铰链区域的WNSF序列与AP-1的γ耳结合。这种相互作用可能介导了高尔基体中甘露糖-6-磷酸受体的包装和运输[5]。

综上所述，Gga1是一种多功能蛋白质，参与了多种细胞过程，包括肌肉形成、信号转导、蛋白质分泌和细胞膜蛋白的转运。它在细胞表面受体的分选和表达中发挥着重要作用，并且与阿尔茨海默病的发生有关。此外，Gga1还与纤毛膜蛋白的转运和甘露糖-6-磷酸受体的包装和运输相关。这些发现表明，Gga1在维持细胞功能和调节生物学过程中发挥着重要作用，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Isobe, Mari, Lee, Sachiko, Waguri, Satoshi, Kametaka, Satoshi. 2018. Clathrin adaptor GGA1 modulates myogenesis of C2C12 myoblasts. In PloS one, 13, e0207533. doi:10.1371/journal.pone.0207533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30440034/
2. Zhang, Maoxiang, Huang, Wei, Gao, Jie, Terry, Alvin V, Wu, Guangyu. 2016. Regulation of α2B-Adrenergic Receptor Cell Surface Transport by GGA1 and GGA2. In Scientific reports, 6, 37921. doi:10.1038/srep37921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27901063/
3. Wahle, Tina, Thal, Dietmar R, Sastre, Magdalena, Heneka, Michael T, Walter, Jochen. . GGA1 is expressed in the human brain and affects the generation of amyloid beta-peptide. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 12838-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17151287/
4. Kim, Hyunho, Xu, Hangxue, Yao, Qin, Watnick, Terry, Qian, Feng. 2014. Ciliary membrane proteins traffic through the Golgi via a Rabep1/GGA1/Arl3-dependent mechanism. In Nature communications, 5, 5482. doi:10.1038/ncomms6482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405894/
5. Bai, Hongdong, Doray, Balraj, Kornfeld, Stuart. 2004. GGA1 interacts with the adaptor protein AP-1 through a WNSF sequence in its hinge region. In The Journal of biological chemistry, 279, 17411-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973137/

资料下载

S-CKO-00486_6J_106039_Gga1_Exon 2~4_strategy.pdf
S-CKO-00486_6J_106039_Gga1_Exon 2~4_strategy.pdf
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