Sharpin-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sharpin-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00485

品系全称

C57BL/6JCya-Sharpinem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-106025-Sharpin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sharpin-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SHANK-associated RH domain interacting protein
基因别称
0610041B22Rik,RBCKL1,SIPL1,cpdm
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025340 | Ensembl: ENSMUST00000023211
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913331Mutations in this gene produces chronic skin lesions.
SHARPIN,也称为SHANK-associated RH domain interactor,是一种重要的肿瘤相关基因,参与调节多种肿瘤的生长和增殖。SHARPIN在多种癌症中表达上调,包括胆管癌、结直肠癌、乳腺癌和黑色素瘤等,并与患者的预后不良相关。SHARPIN在肿瘤发生发展中的作用机制复杂,涉及多个信号通路和生物学过程。

SHARPIN是线性泛素化复合物(LUBAC)的组成部分,LUBAC由HOIP、HOIL-1和SHARPIN组成,是线性泛素链组装的E3连接酶。线性泛素化是一种特殊的翻译后修饰,其中泛素通过M1残基连接形成多聚泛素链,以调节细胞过程。LUBAC催化M1连接的多聚泛素链的生成,同时受去泛素化酶如OTULIN和CYLD的调节。SHARPIN在调节免疫和炎症反应中发挥关键作用,其功能缺失会导致免疫缺陷和自身炎症性疾病。SHARPIN通过调节NF-κB信号通路,影响细胞存活、凋亡、细胞因子产生和淋巴组织发育。此外,SHARPIN还参与调节β1整合素的激活和信号传导,这可能也是其调节炎症的另一种机制。

在胆管癌中,SHARPIN的表达上调,并促进肿瘤细胞的增殖和生长。SHARPIN通过抑制铁死亡相关信号通路,如p53/SLC7A11/GPX4,减少活性氧的积累,降低线粒体分裂和线粒体膜电位,从而抑制肿瘤细胞的死亡。此外,SHARPIN还通过上调MDM2的表达,降低p53的表达水平,影响细胞周期进程、细胞凋亡和肿瘤生长[1]。

在结直肠癌中,SHARPIN的表达上调,并与淋巴管侵犯和不良预后相关。SHARPIN通过上调MDM2的表达,降低p53的表达水平,影响细胞周期进程、细胞凋亡和肿瘤生长[2]。

在乳腺癌中,SHARPIN的表达上调,并促进肿瘤的进展。SHARPIN通过调节p53和ERα等关键致癌信号通路,影响肿瘤的发生发展[3]。

在黑色素瘤中,SHARPIN的表达上调,并促进肿瘤的侵袭和转移。SHARPIN通过上调Rap1的表达,激活p38和JNK/c-Jun等下游信号通路,促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[4]。

SHARPIN的突变会导致免疫缺陷和自身炎症性疾病。SHARPIN缺陷的个体表现出自身炎症症状,如皮疹、关节痛等,并伴有免疫缺陷。此外,SHARPIN缺陷还会导致淋巴器官发育异常和细胞死亡介导的免疫失调[5]。

SHARPIN是一种重要的肿瘤相关基因,参与调节多种肿瘤的生长和增殖。SHARPIN在肿瘤发生发展中的作用机制复杂,涉及多个信号通路和生物学过程。SHARPIN的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。此外,SHARPIN的突变会导致免疫缺陷和自身炎症性疾病,SHARPIN的研究有助于深入理解免疫调节的机制,为自身炎症性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Chong, Lin, Jie, Zhang, Ketao, Wang, Weidong, Yao, Jie. 2022. SHARPIN promotes cell proliferation of cholangiocarcinoma and inhibits ferroptosis via p53/SLC7A11/GPX4 signaling. In Cancer science, 113, 3766-3775. doi:10.1111/cas.15531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35968603/
2. Nakano, Yusuke, Masuda, Takaaki, Sakamoto, Takeharu, Doki, Yuichiro, Mimori, Koshi. 2024. SHARPIN is a novel gene of colorectal cancer that promotes tumor growth potentially via inhibition of p53 expression. In International journal of oncology, 65, . doi:10.3892/ijo.2024.5701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39450547/
3. Oda, Hirotsugu, Manthiram, Kalpana, Chavan, Pallavi Pimpale, Aksentijevich, Ivona, Kastner, Daniel L. 2024. Biallelic human SHARPIN loss of function induces autoinflammation and immunodeficiency. In Nature immunology, 25, 764-777. doi:10.1038/s41590-024-01817-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609546/
4. Wang, Zhe, Potter, Christopher S, Sundberg, John P, Hogenesch, Harm. . SHARPIN is a key regulator of immune and inflammatory responses. In Journal of cellular and molecular medicine, 16, 2271-9. doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01574.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22452937/
5. Gao, Liyuan, Zhang, Wei, Shi, Xiao Hui, Jiang, Zhitao, Yang, Xiang. 2023. The mechanism of linear ubiquitination in regulating cell death and correlative diseases. In Cell death & disease, 14, 659. doi:10.1038/s41419-023-06183-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813853/