Espl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Espl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00484

品系全称

C57BL/6JCya-Espl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105988-Espl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Espl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00484) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
extra spindle pole bodies 1, separase
基因别称
Cerp,ESP1,PRCE,SSE
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001014976.2 | Ensembl: ENSMUST00000064924
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 17
敲除长度
~610 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146156Homozygous null mice display embryonic lethality before somite formation. Conditional null mice display abnormal mitosis during liver regeneration.
ESPL1,即Extra Spindle Pole Bodies-like 1,是一种在细胞分裂过程中发挥重要作用的基因。ESPL1编码的蛋白质是一种与纺锤体极体形成相关的酶,它在有丝分裂过程中负责分离姐妹染色单体,确保每个子细胞都能正确地获得一套染色体。ESPL1的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,因此它已成为癌症研究中的一个重要分子靶点。

在垂体腺瘤的研究中,发现PER2基因的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。PER2是一种核心时钟基因,参与调控生物钟。研究发现,在患有垂体腺瘤的患者中,PER2的表达水平显著升高。进一步研究发现,PER2通过增强HIF-1α的转录活性,从而调控CCNB2、CDC20和ESPL1这三个细胞周期基因的表达,促进细胞周期进程并抑制细胞凋亡,进而促进垂体肿瘤的发生[1]。

ESPL1的表达水平也与慢性髓性白血病(CML)患者的治疗效果密切相关。研究发现,在CML患者中,ESPL1的表达水平与对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的反应性呈正相关。具体来说,非响应者患者的ESPL1表达水平高于响应者患者,且这种差异在诊断时就已经存在。这表明,ESPL1的表达水平可能成为CML患者治疗反应性的预测指标[2]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,发现ESPL1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,在HCC患者中,ESPL1的表达水平显著高于正常肝脏组织。进一步研究发现,ESPL1的表达水平与患者的总体生存率和复发率密切相关。这表明,ESPL1可能成为HCC患者预后的预测指标[3]。

在子宫内膜癌(EC)的研究中,发现ESPL1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,在EC患者中,ESPL1的表达水平显著高于正常子宫内膜组织。进一步研究发现,ESPL1的表达水平与患者的临床特征和预后密切相关。这表明,ESPL1可能成为EC患者的诊断和预后预测指标[4]。

在肺癌的研究中,发现Timeless基因的表达水平与患者的预后密切相关。Timeless基因是一种与生物钟相关的基因,参与调控细胞周期。研究发现,在肺癌患者中,Timeless基因的表达水平与患者的总体生存率和无进展生存率密切相关。进一步研究发现,ESPL1是Timeless基因的共表达基因之一,且其表达水平也与患者的预后密切相关。这表明,Timeless基因和ESPL1可能成为肺癌患者的预后预测指标[5]。

在HBV相关的肝细胞癌(HCC)的研究中,发现ESPL1融合基因的检测率较高。研究发现,在HBV相关的HCC患者中,ESPL1融合基因的检测率显著高于慢性乙型肝炎(CHB)患者。这表明,ESPL1融合基因可能成为HBV相关HCC的早期诊断指标[6]。

在胶质瘤的研究中,发现ESPL1的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,在胶质瘤患者中,ESPL1的表达水平显著高于正常脑组织。进一步研究发现,ESPL1的表达水平与患者的临床和病理特征密切相关,如世界卫生组织分级、组织学类型和1p19q共缺失状态。这表明,ESPL1可能成为胶质瘤患者的预后预测指标[7]。

在乳腺癌的研究中,发现ESPL1的过表达与肿瘤的恶性进展密切相关。研究发现,MMTV-Espl1转基因小鼠在乳腺组织中过表达Separase蛋白,从而发生高度非整倍体和雌激素受体α阳性的乳腺腺癌。这表明,ESPL1的过表达可能导致染色体不稳定性和DNA损伤,进而促进肿瘤的发生和进展[8]。

在膀胱癌的研究中,发现ESPL1的表达水平与顺铂耐药性密切相关。研究发现,在膀胱癌患者中,ESPL1的表达水平与顺铂耐药性呈正相关。进一步研究发现,PAX2通过激活JAK2/STAT3信号通路,从而上调ESPL1的表达水平,进而促进顺铂耐药性的发生[9]。

在肺腺癌的研究中,发现Let-7c-5p通过靶向ESPL1,抑制肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。研究发现,在肺腺癌患者中,ESPL1的表达水平与患者的预后密切相关。进一步研究发现,Let-7c-5p可以直接结合ESPL1的3'非翻译区,从而抑制ESPL1的表达,进而抑制肿瘤细胞的生长和迁移[10]。

综上所述,ESPL1是一种与多种癌症的发生发展密切相关的基因。ESPL1的表达水平与多种癌症患者的预后密切相关,可能成为这些癌症的诊断和预后预测指标。此外,ESPL1的表达调控机制也与其在癌症中的作用密切相关。因此,ESPL1的研究对于深入理解癌症的发生发展机制,以及开发新的癌症诊断和治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Guo, Lianxia, Cen, Haobin, Weng, Jiaxian, Chen, Zhiyong, Wu, Baojian. 2023. PER2 integrates circadian disruption and pituitary tumorigenesis. In Theranostics, 13, 2657-2672. doi:10.7150/thno.82995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37215573/
2. Christiani, Eva, Naumann, Nicole, Weiss, Christel, Saussele, Susanne, Seifarth, Wolfgang. 2023. Gene Expression Pattern of ESPL1, PTTG1 and PTTG1IP Can Potentially Predict Response to TKI First-Line Treatment of Patients with Newly Diagnosed CML. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15092652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37174118/
3. Song, Rui, Huang, Juntao, Yang, Chenglei, Zhan, Guohua, Xiang, Bangde. 2022. ESPL1 is Elevated in Hepatocellular Carcinoma and Predicts Prognosis. In International journal of general medicine, 15, 8381-8398. doi:10.2147/IJGM.S381188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465268/
4. Yang, Yuzhong, Sheng, Ying, Zheng, Jinhua, Zhang, Yan, Zheng, Xiang. 2024. Upregulation of ESPL1 is associated with poor prognostic outcomes in endometrial cancer. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 29, 185-193. doi:10.1080/1354750X.2024.2339288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38568742/
5. Ye, Jishi, Chen, Jingli, Wang, Juan, Xia, Zhongyuan, Jia, Yifan. 2022. Association of the Timeless Gene with Prognosis and Clinical Characteristics of Human Lung Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12112681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359523/
6. Hu, Bobin, Huang, Wen, Wang, Rongming, Li, Qingdi Quentin, Jiang, Jianning. . High Rate of Detection of Human ESPL1-HBV S Fusion Gene in Patients With HBV-related Liver Cancer: A Chinese Case-Control Study. In Anticancer research, 40, 245-252. doi:10.21873/anticanres.13946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31892573/
7. Liu, Zhendong, Lian, Xiaoyu, Zhang, Xiuru, Liu, Mingyang, Gao, Yanzheng. 2021. ESPL1 Is a Novel Prognostic Biomarker Associated With the Malignant Features of Glioma. In Frontiers in genetics, 12, 666106. doi:10.3389/fgene.2021.666106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34512713/
8. Mukherjee, Malini, Ge, Gouqing, Zhang, Nenggang, Medina, Daniel, Pati, Debananda. 2013. MMTV-Espl1 transgenic mice develop aneuploid, estrogen receptor alpha (ERα)-positive mammary adenocarcinomas. In Oncogene, 33, 5511-5522. doi:10.1038/onc.2013.493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24276237/
9. Zhang, Wei, Wang, Yong, Tang, Qisheng, Zhao, Zhiguang, Jiao, Dian. 2024. PAX2 mediated upregulation of ESPL1 contributes to cisplatin resistance in bladder cancer through activating the JAK2/STAT3 pathway. In Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 397, 6889-6901. doi:10.1007/s00210-024-03061-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38573552/
10. Liu, Xiang, Zeng, Wei, Zheng, Dayang, Tang, Min, Zhou, Wangyan. 2022. Let-7c-5p Restrains Cell Growth and Induces Apoptosis of Lung Adenocarcinoma Cells via Targeting ESPL1. In Molecular biotechnology, 64, 1367-1375. doi:10.1007/s12033-022-00511-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35639278/