Sgsm3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sgsm3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00475

品系全称

C57BL/6JCya-Sgsm3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105835-Sgsm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgsm3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small G protein signaling modulator 3
基因别称
1810012I01Rik,Cip85,RUSC3,Rutbc3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134091.2 | Ensembl: ENSMUST00000139517
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~515 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SGSM3,也称为小G蛋白信号调节因子3,是一种与RAS信号通路中蛋白质相互作用的小型调节蛋白。研究表明,SGSM基因在脑组织中高度表达,并在胎儿和成人脑组织的发展阶段中表现出不同的表达水平。研究发现,SGSM3基因可能与阿什肯纳兹犹太人家族中具有智力障碍(ID)表型的孟德尔遗传病相关。在一项研究中,发现两名患有身材矮小和ID的兄弟姐妹在SGSM3基因中存在一个新的纯合性终止增益变异(NM_015705.6: c.1576C>T: p.(Arg526Ter))。此外,来自不同人群的两例具有类似临床表型的双等位基因LOF变异也证实了SGSM3基因作为非综合征性ID表型的候选基因的潜力。进一步的功能研究需要探讨SGSM3基因变异对产生ID表型的信号通路的影响,以及它们对神经元功能的影响[1]。

SGSM3基因的敲低已被发现可以减轻大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)在缺氧条件下的细胞凋亡和心肌细胞分化。Cx43和Cx43相关因子在不同氧气条件下的表达谱进行了比较,并使用siRNA转染进行了SGSM3基因敲低,以验证SGSM3与Cx43之间的相互作用以及SGSM3在大鼠MSC中的作用。研究发现,SGSM3在大鼠MSCs中与Cx43相互作用,并且SGSM3敲低可以抑制缺氧应激下的细胞凋亡和心肌细胞分化。SGSM3/Sgsm3可能影响MSC的存活,从而具有治疗心脏疾病的治疗潜力,但SGSM3可能加剧MSC在再生医学中的治疗方法的开发[2]。

SGSM3基因在神经发育障碍(NDDs)中的作用尚未被广泛研究。然而,一项研究报道了来自8个阿什肯纳兹犹太人家族中的13名患者,他们均携带相同的纯合性移码变异。该变异被预测会导致功能丧失,可能影响蛋白质的结构或功能。所有可用的家族成员中,该变异与疾病共同分离。受影响的个体表现出轻度全身发育迟缓、轻度至中度智力障碍,以及肌张力低下和行为挑战等表型。这项发现建立了RAS家族的另一成员SGSM3与NDDs之间的联系。然而,需要进一步的研究来揭示SGSM3影响神经发育过程和生长调节的特定分子机制[3]。

此外,SGSM3基因的遗传变异与乳腺癌的易感性相关。一项研究发现,中国乳腺癌患者中SGSM3基因的rs17001868位点的等位基因C的频率显著高于对照组。此外,乳腺癌肿瘤中SGSM3的表达水平显著低于邻近的正常乳腺组织。这表明ESR1基因和SGSM3基因与乳腺癌的风险相关。此外,rs17001868位点可能是一个潜在的功能性变异,可以影响乳腺癌患者中SGSM3的表达。进一步的研究将有助于阐明这些易感基因的功能作用,从而更好地理解乳腺癌的病因[4]。

综上所述,SGSM3基因在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括智力障碍、心肌梗死、乳腺癌和肝癌。SGSM3基因的变异和表达水平与这些疾病的发生和发展密切相关。进一步的研究将有助于揭示SGSM3基因在这些疾病中的具体作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[5-10]。

参考文献:
1. Turkyilmaz, Ayberk, Saglam, Kubra Adanur, Yilmaz, Mustafa, Cebi, Alper Han. 2024. A Strong Candidate Gene for Nonsyndromic Intellectual Disability Phenotype: SGSM3. In Clinical genetics, 107, 196-200. doi:10.1111/cge.14631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390489/
2. Jung, Seung Eun, Choi, Jung-Won, Moon, Hanbyeol, Kim, Sang Woo, Hwang, Ki-Chul. 2020. Small G protein signaling modulator 3 (SGSM3) knockdown attenuates apoptosis and cardiogenic differentiation in rat mesenchymal stem cells exposed to hypoxia. In PloS one, 15, e0231272. doi:10.1371/journal.pone.0231272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32271805/
3. Birnbaum, Rivka, Ezer, Shlomit, Lotan, Nava Shaul, Harel, Tamar, Mor-Shakad, Hagar. 2024. Intellectual disability syndrome associated with a homozygous founder variant in SGSM3 in Ashkenazi Jews. In Journal of medical genetics, 61, 289-293. doi:10.1136/jmg-2023-109504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833060/
4. Tan, Tan, Zhang, Kai, Chen, Wenjun. 2016. Genetic variants of ESR1 and SGSM3 are associated with the susceptibility of breast cancer in the Chinese population. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 24, 369-374. doi:10.1007/s12282-016-0712-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27432265/