Mycbp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mycbp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00467

品系全称

C57BL/6JCya-Mycbp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105689-Mycbp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mycbp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MYC binding protein 2, E3 ubiquitin protein ligase
基因别称
C130061D10Rik,Pam,Phr1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207215 | Ensembl: ENSMUST00000159855
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179432Mice homozygous for a targeted allele exhibit neonatal lethality, defective diaphragm innervation, abnormal brain morphology and defective axonal guidance.
MYCBP2,也称为PHR1,是一种编码典型RING E3泛素连接酶的基因,在多种生物过程中发挥着重要作用。E3泛素连接酶在泛素化过程中起着关键作用,这是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,参与调节蛋白质的稳定性、定位和功能。MYCBP2具有独特的功能,能够将泛素转移到底物蛋白的苏氨酸残基上,而不仅仅是赖氨酸残基,这表明其在细胞信号传导和调控中具有特殊的作用[2]。

MYCBP2在神经系统发育中起着至关重要的作用,尤其是在轴突引导和突触形成方面。研究表明,MYCBP2与ROBO2基因在调节小鼠嗅觉系统的轴突引导中存在遗传相互作用。ROBO2是一种轴突引导受体,而MYCBP2的缺失会导致嗅觉感觉神经元轴突无法正确投射到嗅球,从而产生异常的嗅觉通路拓扑结构[6]。这些发现表明MYCBP2在神经系统的正常发育和功能中具有重要作用。

此外,MYCBP2的变异与多种神经行为表型相关,包括胼胝体发育异常、发育迟缓、智力障碍、癫痫和自闭症特征。这些表型在患者中表现出明显的多样性,与MYCBP2变异导致的功能缺失有关[1]。这些研究强调了MYCBP2在神经系统发育和功能中的重要性,并为进一步研究神经系统疾病的发生机制提供了新的线索。

MYCBP2的表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,在甲状腺癌患者中,MYCBP2的表达与炎症细胞浸润和癌症预后相关。高表达MYCBP2的患者预后较好,并且对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗更为敏感。这表明MYCBP2可能是一种潜在的生物标志物,用于预测ICIs治疗甲状腺癌的疗效[3]。

MYCBP2的失调也与乳腺癌的发生和发展相关。研究表明,MYCBP2的失调与乳腺癌的耐药性有关,并且与不良的预后相关。MYCBP2的缺失与细胞对顺铂诱导的DNA损伤的凋亡抵抗有关,并导致细胞周期改变。此外,MYCBP2的缺失还与TSC2基因和凋亡相关基因的表达变化有关[5]。

MYCBP2还与黑色素瘤细胞的凋亡敏感性有关。研究发现,MYCBP2是miR-92a-3p的靶基因,而miR-92a-3p的过度表达与黑色素瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡的敏感性增加有关。沉默MYCBP2可以抵消miR-92a-3p下调引起的促凋亡作用,并防止c-Myc诱导的c-FLIP的抑制。这表明MYCBP2在miR-92a-3p和c-Myc介导的TRAIL敏感性中起着关键作用[4]。

综上所述,MYCBP2是一种重要的RING E3泛素连接酶,在神经系统发育、癌症发生和发展中发挥着重要作用。MYCBP2的变异与多种神经行为表型相关,并且与癌症的预后和治疗反应有关。进一步研究MYCBP2的功能和调控机制将有助于深入理解神经系统疾病和癌症的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. AlAbdi, Lama, Desbois, Muriel, Rusnac, Domniţa-Valeria, Grill, Brock, Alkuraya, Fowzan S. . Loss-of-function variants in MYCBP2 cause neurobehavioural phenotypes and corpus callosum defects. In Brain : a journal of neurology, 146, 1373-1387. doi:10.1093/brain/awac364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200388/
2. Pao, Kuan-Chuan, Wood, Nicola T, Knebel, Axel, van Aalten, Daan M F, Virdee, Satpal. 2018. Activity-based E3 ligase profiling uncovers an E3 ligase with esterification activity. In Nature, 556, 381-385. doi:10.1038/s41586-018-0026-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643511/
3. Wang, Guilin, Miao, Chen, Mo, Lijun, Pang, Weiyi, Shi, Wenjie. 2022. MYCBP2 expression correlated with inflammatory cell infiltration and prognosis immunotherapy in thyroid cancer patients. In Frontiers in immunology, 13, 1048503. doi:10.3389/fimmu.2022.1048503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36582246/
4. Venza, Mario, Visalli, Maria, Beninati, Concetta, Teti, Diana, Venza, Isabella. 2016. miR-92a-3p and MYCBP2 are involved in MS-275-induced and c-myc-mediated TRAIL-sensitivity in melanoma cells. In International immunopharmacology, 40, 235-243. doi:10.1016/j.intimp.2016.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27620505/
5. Neff, Ryan A, Bosch-Gutierrez, Almudena, Sun, Yifei, Walsh, Martin J, Zhang, Bin. 2023. Dysfunction of ubiquitin protein ligase MYCBP2 leads to cell resilience in human breast cancers. In NAR cancer, 5, zcad036. doi:10.1093/narcan/zcad036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37435531/
6. James, G, Key, B, Beverdam, A. 2013. The E3 ubiquitin ligase Mycbp2 genetically interacts with Robo2 to modulate axon guidance in the mouse olfactory system. In Brain structure & function, 219, 861-74. doi:10.1007/s00429-013-0540-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525682/