Mbnl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbnl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00459

品系全称

C57BL/6JCya-Mbnl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105559-Mbnl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbnl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00459) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
muscleblind like splicing factor 2
基因别称
1110002M11Rik,MBLL,mKIAA4072
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175341 | Ensembl: ENSMUST00000088419
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145597Mice homozygous for one gene trap exhibit myotonia, lordosis and altered skeletal muscle fiber morphology.
MBNL2(Muscleblind-like 2)是RNA结合蛋白家族MBNL(Muscleblind-like)的成员之一。MBNL家族蛋白主要参与调控RNA剪接过程,包括选择性剪接和剪接后修饰,从而影响基因的表达和蛋白质的生成。MBNL2蛋白在细胞中具有多种功能,包括维持脑结构完整性、调节DNA损伤应答、影响肿瘤细胞迁移和侵袭等。

MBNL2蛋白的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在肌强直性营养不良1型(DM1)患者中,MBNL1和MBNL2基因的失活会导致脑结构的广泛和变化,包括全脑体积减少、脑室扩张以及灰质和白质体积的减少[1]。MBNL2基因的失活还会导致小鼠海马体神经元丢失、小胶质细胞增加和神经生成减少,进而引起认知障碍和抑郁样状态[2]。此外,MBNL2的失活还会导致小鼠背侧海马体在处理新环境时缺乏学习和记忆相关通路的富集,进而影响新环境处理和物体识别记忆[3]。

MBNL2蛋白在肿瘤细胞中也发挥重要作用。MBNL2的过表达可以抑制肝细胞癌的生长和侵袭,表明MBNL2是一种肿瘤抑制因子[6]。MBNL2的缺失会导致肿瘤细胞DNA损伤应答的异常,促进DNA损伤诱导的细胞凋亡[4]。MBNL2的缺失还会通过PI3K/AKT信号通路影响肿瘤细胞的迁移和侵袭,从而促进肿瘤的转移[5]。此外,MBNL2的过表达可以抑制乳腺癌和肺癌细胞的迁移和侵袭,表明MBNL2具有抗肿瘤转移的作用[7]。

综上所述,MBNL2是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA剪接过程,并在维持脑结构完整性、调节DNA损伤应答、影响肿瘤细胞迁移和侵袭等方面发挥重要作用。MBNL2蛋白的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关。MBNL2的研究有助于深入理解RNA剪接调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sta Maria, Naomi S, Zhou, Chenyu, Lee, Se Jung, Comai, Lucio, Reddy, Sita. 2021. Mbnl1 and Mbnl2 regulate brain structural integrity in mice. In Communications biology, 4, 1342. doi:10.1038/s42003-021-02845-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848815/
2. Ramon-Duaso, Carla, Rodríguez-Morató, Jose, Selma-Soriano, Estela, Pozo, Óscar J, Robledo, Patricia. 2020. Protective effects of mirtazapine in mice lacking the Mbnl2 gene in forebrain glutamatergic neurons: Relevance for myotonic dystrophy 1. In Neuropharmacology, 170, 108030. doi:10.1016/j.neuropharm.2020.108030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171677/
3. Khandelwal, Abinash, Cushman, Jesse, Choi, Jongkyu, Comai, Lucio, Reddy, Sita. 2023. Mbnl2 loss alters novel context processing and impairs object recognition memory. In iScience, 26, 106732. doi:10.1016/j.isci.2023.106732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216102/
4. Cai, Jin, Wang, Ningchao, Lin, Guanglan, Zhang, Yaou, Xu, Naihan. 2021. MBNL2 Regulates DNA Damage Response via Stabilizing p21. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33466733/
5. Lin, Guanglan, Li, Jiao, Cai, Jin, Zhang, Yaou, Xu, Naihan. 2021. RNA-binding Protein MBNL2 regulates Cancer Cell Metastasis through MiR-182-MBNL2-AKT Pathway. In Journal of Cancer, 12, 6715-6726. doi:10.7150/jca.62816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659561/
6. Lee, Yu-Hsin, Jhuang, Yu-Lin, Chen, Yu-Ling, Jeng, Yung-Ming, Yuan, Ray-Hwang. . Paradoxical overexpression of MBNL2 in hepatocellular carcinoma inhibits tumor growth and invasion. In Oncotarget, 7, 65589-65601. doi:10.18632/oncotarget.11577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27564110/
7. Zhang, Juan, Zheng, Zhaoqing, Wu, Man, Lao, Yuanzhi, Xu, Hongxi. 2019. The natural compound neobractatin inhibits tumor metastasis by upregulating the RNA-binding-protein MBNL2. In Cell death & disease, 10, 554. doi:10.1038/s41419-019-1789-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31320607/