Dock9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dock9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00451

品系全称

C57BL/6JCya-Dock9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105445-Dock9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00451) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cytokinesis 9
基因别称
B230309H04Rik,D14Wsu89e,Zizimin1,mKIAA1058
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081039 | Ensembl: ENSMUST00000040700
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106321Mice homozygous for a null allele are healthy and viable with no apparent phenotype.
Dock9,也称为Zizimin1,是一种编码Rho GTPase激活因子Cdc42的基因。Rho GTPase是细胞信号传导的关键调节因子,参与细胞骨架重排、细胞迁移、细胞粘附和细胞增殖等多种细胞过程。Dock9属于DOCK-D家族,该家族还包括Zizimin2(DOCK11)和Zizimin3(DOCK10)。DOCK-D家族蛋白是独特的鸟苷酸交换因子,通过调节Rho GTPase活性来影响细胞功能。

Dock9基因的突变与多种疾病相关。例如,Dock9基因的c.2262A>C变异导致第20外显子跳跃,产生一个早熟的终止密码子,从而破坏了Dock9蛋白的功能结构域,可能影响其作为Cdc42激活因子的生物作用[3]。此外,Dock9基因的序列变异还与双相情感障碍相关,其中一些变异与疾病风险和严重程度增加有关[1]。

Dock9在神经炎症中也发挥着重要作用。研究表明,Dock10基因缺失的小鼠表现出巨噬细胞迁移能力受损和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重程度减轻,提示Dock10可能在神经炎症中发挥作用[2]。Dock10的表达在微胶质细胞中受到脂多糖刺激的上调,而Dock10缺失的小鼠表现出微胶质细胞迁移减少和CCL2表达降低,表明Dock10可能通过调节免疫细胞功能和炎症反应来影响神经炎症的进展。

除了神经炎症,Dock9还与骨代谢相关。研究发现,IRF4通过转录激活miR-636/DOCK9轴抑制BM-MSCs的成骨分化[4]。IRF4过表达可降低BM-MSCs的成骨分化能力,而miR-636抑制可以挽救IRF4过表达引起的成骨分化能力下降。这表明Dock9可能参与骨代谢的调控,并可能成为治疗骨质疏松症的潜在靶点。

Dock9基因的变异还与圆锥角膜(KTCN)相关。KTCN是一种进行性角膜变薄和圆锥形变形的疾病,可导致严重的视力损害。研究发现,Dock9基因的c.717+43A>G内含子7变异在KTCN患者和正常人群中均有发现[6]。此外,Dock9基因的变异还与其他角膜疾病相关,如TGFBI基因突变导致的角膜营养不良[5]。

综上所述,Dock9基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重排、细胞迁移、细胞粘附、细胞增殖、神经炎症和骨代谢。Dock9基因的突变与多种疾病相关,包括双相情感障碍、圆锥角膜和神经炎症。Dock9基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Detera-Wadleigh, Sevilla D, Liu, Chun-yu, Maheshwari, Manjula, Gershon, Elliot S, McMahon, Francis J. . Sequence variation in DOCK9 and heterogeneity in bipolar disorder. In Psychiatric genetics, 17, 274-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17728666/
2. Namekata, Kazuhiko, Guo, Xiaoli, Kimura, Atsuko, Harada, Chikako, Harada, Takayuki. 2020. Roles of the DOCK-D family proteins in a mouse model of neuroinflammation. In The Journal of biological chemistry, 295, 6710-6720. doi:10.1074/jbc.RA119.010438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32241915/
3. Karolak, Justyna A, Rydzanicz, Malgorzata, Ginter-Matuszewska, Barbara, Bejjani, Bassem A, Gajecka, Marzena. . Variant c.2262A>C in DOCK9 Leads to Exon Skipping in Keratoconus Family. In Investigative ophthalmology & visual science, 56, 7687-90. doi:10.1167/iovs.15-17538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26641546/
4. Zhang, Xuepu, Zhang, Yue, Yang, Limin, Ban, Zhaoliang, Zhao, Haosen. 2022. IRF4 suppresses osteogenic differentiation of BM-MSCs by transcriptionally activating miR-636/DOCK9 axis. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 77, 100019. doi:10.1016/j.clinsp.2022.100019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35397366/
5. Burdon, Kathryn P, Vincent, Andrea L. 2013. Insights into keratoconus from a genetic perspective. In Clinical & experimental optometry, 96, 146-54. doi:10.1111/cxo.12024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23387289/
6. Karolak, Justyna A, Polakowski, Piotr, Szaflik, Jerzy, Szaflik, Jacek P, Gajecka, Marzena. 2014. Molecular Screening of Keratoconus Susceptibility Sequence Variants in VSX1, TGFBI, DOCK9, STK24, and IPO5 Genes in Polish Patients and Novel TGFBI Variant Identification. In Ophthalmic genetics, 37, 37-43. doi:10.3109/13816810.2014.926375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24940934/