Cdk20-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk20-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00438

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk20em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105278-Cdk20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk20-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 20
基因别称
4932702G04Rik,CDCH,Ccrk,PNQLARE,p42
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053180.2 | Ensembl: ENSMUST00000021939
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1211 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145349Mice homozygous for a null allele display exencephaly, open neural tubes, cleft palate, absence of the floor plate, achondroplasia of the radius and ulna, and abnormal cilia.
CDK20,也称为细胞周期相关激酶(CCRK),是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)家族的成员之一。CDKs是一类需要与细胞周期蛋白结合才能发挥催化活性的蛋白激酶,在细胞周期调控和转录调控中发挥着重要作用。CDKs家族在哺乳动物中经历了进化扩展,形成了三个与细胞周期相关的亚家族(Cdk1、Cdk4和Cdk5)和五个与转录相关的亚家族(Cdk7、Cdk8、Cdk9、Cdk11和Cdk20)。与酵母中的原型Cdc28激酶不同,大多数CDKs只能与一种或少数几种细胞周期蛋白结合,这反映了它们在进化过程中的功能专业化。

CDK20在细胞周期调控中发挥着关键作用,它被证明是细胞周期检查点的主要控制器,这些检查点调节细胞生长和增殖,并在多种恶性肿瘤的发展中发挥作用。研究发现,CDK20在卵巢癌、脑癌、结肠癌、胃癌、肝癌和肺癌等癌症中上调。CDK20被认为具有Cyclin依赖性激活激酶(CAK)活性,当与Cyclin H结合时,可以激活CDK2。此外,CDK20还参与Wnt、EZH2/NF-κB和KEAP1-NRF2信号通路,这些通路都与癌症的发生和增殖密切相关。

CDK20的过表达与许多癌症的恶化和不良预后相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,CDK20的表达与较差的生存率相关,并且CDK20的过表达通过上调IL-6促进免疫抑制性CD11b+CD33+HLA-DR- MDSC的扩增,从而抑制抗肿瘤T细胞反应[1]。此外,CDK20的过表达还与WHO II/III级胶质瘤的预后相关,CDK20表达水平高的胶质瘤患者通常预后较差[4]。

CDK20的过表达也与HER2+乳腺癌的疾病进展相关。研究发现,CDK20在早期和晚期乳腺癌中均表达上调,但其在早期到晚期阶段的表达逐渐下调[5]。这表明CDK20可能参与了乳腺癌的早期发生和进展,但其具体机制仍需进一步研究。

除了在癌症中的作用,CDK20还与肾小球疾病的发生发展相关。研究发现,CDK20突变与部分治疗敏感型肾病综合征(pTSNS)的发生相关,CDK20通过调节DLC1蛋白,影响RhoA信号通路,进而影响肾小球足细胞的迁移能力[2]。

此外,CDK20还与细胞内初级纤毛的形成和功能相关。研究发现,CDK20与BROMI/TBC1D32和FAM149B1/JBTS36相互作用,共同调节初级纤毛的细胞内转运(IFT)过程,IFT过程的异常会导致ciliopathies的发生[3]。

总之,CDK20在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、转录调控、癌症发生发展、肾小球疾病和纤毛形成等。CDK20的异常表达与多种疾病的发生发展相关,因此CDK20可能成为疾病治疗和预防的重要靶点。然而,CDK20的具体功能机制仍需进一步研究,以期为疾病的治疗提供更有效的策略。

参考文献:
1. Zhou, Jingying, Liu, Man, Sun, Hanyong, To, Ka Fai, Cheng, Alfred Sze-Lok. 2017. Hepatoma-intrinsic CCRK inhibition diminishes myeloid-derived suppressor cell immunosuppression and enhances immune-checkpoint blockade efficacy. In Gut, 67, 931-944. doi:10.1136/gutjnl-2017-314032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28939663/
2. Ashraf, Shazia, Kudo, Hiroki, Rao, Jia, Kure, Shigeo, Hildebrandt, Friedhelm. 2018. Mutations in six nephrosis genes delineate a pathogenic pathway amenable to treatment. In Nature communications, 9, 1960. doi:10.1038/s41467-018-04193-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773874/
3. Satoda, Yuuki, Noguchi, Tatsuro, Fujii, Taiju, Katoh, Yohei, Nakayama, Kazuhisa. 2022. BROMI/TBC1D32 together with CCRK/CDK20 and FAM149B1/JBTS36 contributes to intraflagellar transport turnaround involving ICK/CILK1. In Molecular biology of the cell, 33, ar79. doi:10.1091/mbc.E22-03-0089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609210/
4. Wu, Ya Meng, Sa, Yu, Guo, Yu, Li, Qi Feng, Zhang, Ning. . Identification of WHO II/III Gliomas by 16 Prognostic-related Gene Signatures using Machine Learning Methods. In Current medicinal chemistry, 29, 1622-1639. doi:10.2174/0929867328666210827103049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34455959/
5. Hussain Qureshi, Muhammad Fazal, Shah, Muzna, Lakhani, Mahira, Shamim, Mushtaq, Ghulam, Haider. 2021. Gene signatures of cyclin-dependent kinases: a comparative study in naïve early and advanced stages of lung metastasis breast cancer among pre- and post-menopausal women. In Genes & cancer, 12, 1-11. doi:10.18632/genesandcancer.209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868579/