Txndc5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Txndc5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00436

品系全称

C57BL/6JCya-Txndc5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105245-Txndc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txndc5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin domain containing 5
基因别称
ERp46,PC-TRP
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145367 | Ensembl: ENSMUST00000035988
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145316Mcie homozygous for a null allele exhibit protection from isoproterenol-induced cardiac fibrosis and myocardial dysfunction.
TXNDC5,也称为内皮蛋白二硫键异构酶(Endo-PDI),是一种定位于内质网的蛋白质,属于PDI蛋白家族。PDI蛋白家族成员主要参与蛋白质二硫键的形成、异构化和降解,通过改变蛋白质的构象、活性和稳定性来调节蛋白质的功能。TXNDC5在缺氧状态下高表达,并且在多种疾病中发挥重要作用。

TXNDC5在肝脏纤维化中发挥重要作用。肝脏纤维化是慢性肝损伤后的常见并发症,目前尚无有效的治疗方法。研究发现,TXNDC5在人类和小鼠纤维化肝脏中显著上调,尤其是在活化的肝星状细胞(HSC)中。TXNDC5被TGFβ1诱导表达,并对于HSC的活化、增殖、存活和细胞外基质产生至关重要。TXNDC5通过其PDI活性,促进HSC的活化,使其对凋亡产生抵抗性,从而促进肝脏纤维化。研究发现,特异性敲除HSC中的TXNDC5可以逆转小鼠已建立的肝脏纤维化[1]。

TXNDC5在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性疾病、肿瘤和感染性疾病。研究发现,TXNDC5基因多态性与遗传性易感性相关,包括类风湿性关节炎、纤维化和肿瘤等。TXNDC5可以通过其PDI活性调节蛋白质的稳定性,从而影响疾病的进展。例如,TXNDC5可以促进胃癌细胞的生长、增殖和侵袭,而沉默TXNDC5基因可以抑制胃癌细胞的生长和增殖[2]。TXNDC5还可以促进宫颈癌细胞的迁移、血管生成拟态和血管生成,通过下调SERPINF1和TRAF1的表达[3]。此外,TXNDC5的抑制可以减轻LPS诱导的败血症,通过抑制NF-κB信号通路来改变炎症反应[4]。

TXNDC5还可以与PRDX4相互作用,参与肿瘤的发生和发展。PRDX4是一种过氧化还原酶,参与氧化应激的调节。研究发现,TXNDC5和PRDX4在胃癌中相互作用,并且PRDX4的表达在胃癌组织中显著上调。PRDX4可以通过参与中性粒细胞脱颗粒信号通路来调节肿瘤免疫[5]。此外,TXNDC5基因多态性与韩国男性人群肝癌的易感性增加相关[6]。

TXNDC5在甲状腺眼病(TED)的TGF-β1诱导的肌成纤维细胞转分化中也发挥作用。TED是一种以眼眶纤维化为特征的自身免疫性疾病。研究发现,TED眼眶成纤维细胞中TXNDC5的表达在TGF-β1刺激下增加。敲低TXNDC5可以减弱TGF-β1诱导的肌成纤维细胞转分化和细胞外基质蛋白的上调,而增加TXNDC5的表达则可以增强α平滑肌肌动蛋白、纤连蛋白和结缔组织生长因子的表达[7]。

TXNDC5在肝癌中也发挥作用。研究发现,SREK1L(包含外显子10的SREK1变体)可以通过抑制BLOC1S5-TXNDC5(B-T)的表达来促进肝癌的发生。B-T可以抑制miR-30c-5p和miR-30e-5p的表达,进一步促进下游致癌靶点SRSF10和TXNDC5的表达。SRSF10可以作为SREK1L的剪接调节因子,通过形成SRSF10相关复合物来促进肝癌的发生[8]。

综上所述,TXNDC5是一种重要的内质网蛋白质,参与蛋白质二硫键的形成、异构化和降解,并通过其PDI活性调节蛋白质的稳定性。TXNDC5在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏纤维化、炎症性疾病、肿瘤和感染性疾病。TXNDC5的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hung, Chen-Ting, Su, Tung-Hung, Chen, Yen-Ting, Lin, Shuei-Liong, Yang, Kai-Chien. 2021. Targeting ER protein TXNDC5 in hepatic stellate cell mitigates liver fibrosis by repressing non-canonical TGFβ signalling. In Gut, 71, 1876-1891. doi:10.1136/gutjnl-2021-325065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34933915/
2. Zhang, Lin, Hou, Yanhong, Li, Nan, Wu, Kai, Zhai, Junshan. 2010. The influence of TXNDC5 gene on gastric cancer cell. In Journal of cancer research and clinical oncology, 136, 1497-505. doi:10.1007/s00432-010-0807-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20157732/
3. Xu, Bing, Li, Jian, Liu, Xiaoxin, Li, Chang, Chang, Xiaotian. 2017. TXNDC5 is a cervical tumor susceptibility gene that stimulates cell migration, vasculogenic mimicry and angiogenesis by down-regulating SERPINF1 and TRAF1 expression. In Oncotarget, 8, 91009-91024. doi:10.18632/oncotarget.18857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29207620/
4. Zeng, Yanping, Ma, Weixing, Ma, Cheng, Ren, Xiaohui, Wang, Yan. 2021. Inhibition of TXNDC5 attenuates lipopolysaccharide-induced septic shock by altering inflammatory responses. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 102, 422-431. doi:10.1038/s41374-021-00711-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34864825/
5. Zhang, Lin, Wu, Kai, Hou, Yanhong, Li, Xianghui. 2024. Validation of the interaction between PRDX4 and TXNDC5 in gastric cancer and the significance of the PRDX4 gene in gastric cancer based on a data mining analysis. In Translational cancer research, 13, 81-101. doi:10.21037/tcr-23-904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38410208/
6. Park, Min-Su, Kim, Su Kang, Shin, Hyun Phil, Lee, Sang-Mok, Chung, Joo-Ho. . TXNDC5 gene polymorphism contributes to increased risk of hepatocellular carcinoma in the Korean male population. In Anticancer research, 33, 3983-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023338/
7. Chiu, Hsun-I, Wu, Shi-Bei, Wu, Albert Y, Tsai, Chieh-Chih. 2024. Endoplasmic reticulum protein TXNDC5 modulates thyroid eye disease TGF-β1-induced myofibroblast transdifferentiation. In BMJ open ophthalmology, 9, . doi:10.1136/bmjophth-2024-001693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39721966/
8. Chang, Cunjie, Rajasekaran, Muthukumar, Qiao, Yiting, Hui, Kam Man, Chen, Jianxiang. 2022. The aberrant upregulation of exon 10-inclusive SREK1 through SRSF10 acts as an oncogenic driver in human hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 13, 1363. doi:10.1038/s41467-022-29016-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296659/