Arrdc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arrdc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00429

品系全称

C57BL/6JCya-Arrdc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-105171-Arrdc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arrdc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00429) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arrestin domain containing 3
基因别称
mKIAA1376
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042591 | Ensembl: ENSMUST00000099356
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145242Mice homozygous for a gene trap allele exhibit resistance to age-related obesity, insulin resistance, and hepatic steatosis. Mice homozygous for a different gene trap allele exhibit resistance to obesity, embryonic lethality when dams are fed a standard chow and dandruff due to very thin skin.
ARRDC3,全称为Arrestin domain-containing 3,是一种编码α-arrestin家族成员的基因。α-arrestin是一类蛋白质,它们在信号转导中发挥着重要作用,通过结合并抑制G蛋白偶联受体(GPCRs)的活性来调节信号通路。ARRDC3的表达和功能在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括肌肉发育、代谢调节、癌症发生和免疫反应等。

在骨骼肌中,ARRDC3的表达受到营养和机械刺激的影响。一项研究发现,在经过一夜禁食和随后重新喂食的小鼠中,ARRDC3的表达显著降低。此外,机械过载也会降低ARRDC3的表达,而抑制生长的刺激,如睾酮耗竭或急性有氧运动,则会增加ARRDC3的表达。这些结果表明,ARRDC3可能参与调节骨骼肌质量[1]。

在乳腺癌中,ARRDC3的表达通常受到抑制。研究发现,ARRDC3启动子区域的甲基化参与了其表达的调节。通过抑制甲基化,ARRDC3的表达显著增加。此外,血清反应因子(SRF)与ARRDC3启动子区域结合,促进其表达。研究还发现,ARRDC3能够抑制乳腺癌的生长,其作用机制是通过STAT3信号通路实现的[2]。

在子痫前期(PE)的胎盘组织中,ARRDC3的表达显著升高。研究表明,缺氧和缺血可以增强ARRDC3的表达。在体外实验中,过表达ARRDC3可以抑制滋养层细胞的侵袭和管状形成,而沉默ARRDC3则促进这些细胞的活动。这些结果表明,ARRDC3在子痫前期的发生发展中可能发挥重要作用[3]。

在肝脏中,ARRDC3的表达受到胰岛素的调节。研究显示,在胰岛素处理的小鼠中,ARRDC3在肝脏中高度上调,而在肌肉和脂肪组织中下调。在肝脏特异性胰岛素受体敲除小鼠中,ARRDC3的表达显著降低,而在肝脏特异性ARRDC3敲除小鼠中,胰岛素受体蛋白在质膜上的表达增加,导致肝细胞胰岛素敏感性增强,葡萄糖产生减少,糖原积累增加。这些结果表明,ARRDC3是胰岛素的靶基因,并通过与胰岛素受体相互作用来调节肝脏的代谢[4]。

在宫颈癌中,全基因组关联研究(GWAS)发现,ARRDC3基因与人类乳头瘤病毒(HPV)感染相关。研究发现,ARRDC3的敲低可以降低细胞的生长和对HPV16假病毒的易感性,表明ARRDC3可能参与HPV进入细胞的感染过程[5]。

在卵巢癌中,ARRDC3的表达与诊断和预后相关。研究发现,卵巢癌组织中ARRDC3的表达显著高于正常卵巢组织,且高表达与较差的总生存期和无进展生存期相关。此外,ARRDC3的表达与CD8+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润相关,提示ARRDC3可能与免疫细胞的浸润有关[6]。

在乳腺癌中,ARRDC3的表达与肿瘤的进展相关。研究发现,ARRDC3的表达随着肿瘤的分级、转移和复发而降低。过表达ARRDC3可以抑制癌细胞的增殖、迁移、侵袭和体内致瘤性,而下调ARRDC3则具有相反的效果。机制研究表明,ARRDC3通过与整合素β4(ITGβ4)结合并促进其内化和降解来抑制肿瘤的进展[7]。

在牛的充血性心力衰竭(BCHF)中,ARRDC3基因的变异与该病的发生相关。研究发现,ARRDC3基因的变异与BCHF的发生风险增加相关。进一步研究发现,ARRDC3基因中的C182Y变异可能是一个功能性的变异,因为C182密码子在所有观察到的有颌脊椎动物中都是保守的。这些结果表明,ARRDC3基因的变异可能参与了牛BCHF的发生[8]。

在慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)中,ARRDC3的表达与铁死亡相关。研究发现,ARRDC3的表达在CTEPH患者中上调,并且与铁死亡相关基因的表达相关。此外,ARRDC3的表达与T细胞滤泡辅助细胞的浸润相关,而与中性粒细胞的浸润呈负相关。这些结果表明,ARRDC3可能是一个与CTEPH相关的铁死亡相关生物标志物[9]。

综上所述,ARRDC3是一个多功能基因,参与调节多种生理和病理过程。它在骨骼肌质量、代谢调节、癌症发生、免疫反应和疾病发生中发挥重要作用。通过研究ARRDC3的表达和功能,我们可以更好地理解这些生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gordon, Bradley S, Rossetti, Michael L, Eroshkin, Alexey M. 2019. Arrdc2 and Arrdc3 elicit divergent changes in gene expression in skeletal muscle following anabolic and catabolic stimuli. In Physiological genomics, 51, 208-217. doi:10.1152/physiolgenomics.00007.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002587/
2. Lin, Sheyu, Zhang, Ge, Zhao, Yongfang, Li, Yao, Wang, Shuaiyao. 2020. Methylation and serum response factor mediated in the regulation of gene ARRDC3 in breast cancer. In American journal of translational research, 12, 1913-1927. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32509187/
3. Lei, Di, Deng, Na, Wang, Suqing, Huang, Jinfa, Fan, Cuifang. 2019. Upregulated ARRDC3 limits trophoblast cell invasion and tube formation and is associated with preeclampsia. In Placenta, 89, 10-19. doi:10.1016/j.placenta.2019.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665660/
4. Batista, Thiago M, Dagdeviren, Sezin, Carroll, Shannon H, Kahn, C Ronald, Lee, Richard T. 2020. Arrestin domain-containing 3 (Arrdc3) modulates insulin action and glucose metabolism in liver. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 6733-6740. doi:10.1073/pnas.1922370117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156724/
5. Takeuchi, Fumihiko, Kukimoto, Iwao, Li, Zhiqiang, Ma, Ding, Shi, Yongyong. . Genome-wide association study of cervical cancer suggests a role for ARRDC3 gene in human papillomavirus infection. In Human molecular genetics, 28, 341-348. doi:10.1093/hmg/ddy390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30412241/
6. Chen, Yanli, Tian, Dan, Chen, Xiaoqi, Feng, Yanying, Yang, Zhijun. 2021. ARRDC3 as a Diagnostic and Prognostic Biomarker for Epithelial Ovarian Cancer Based on Data Mining. In International journal of general medicine, 14, 967-981. doi:10.2147/IJGM.S302012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790626/
7. Draheim, K M, Chen, H-B, Tao, Q, Roche, M, Lyle, S. 2010. ARRDC3 suppresses breast cancer progression by negatively regulating integrin beta4. In Oncogene, 29, 5032-47. doi:10.1038/onc.2010.250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603614/
8. Heaton, Michael P, Harhay, Gregory P, Bassett, Adam S, Grotelueschen, Dale M, Vander Ley, Brian L. 2024. Association of ARRDC3 and NFIA variants with bovine congestive heart failure in feedlot cattle. In F1000Research, 11, 385. doi:10.12688/f1000research.109488.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38680232/
9. Lin, Jiangpeng, Lin, Shuangfeng, Zhang, Yuzhuo, Liu, Weihua. 2023. Identification of Ferroptosis-related potential biomarkers and immunocyte characteristics in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension via bioinformatics analysis. In BMC cardiovascular disorders, 23, 504. doi:10.1186/s12872-023-03511-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37821869/