Fancm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fancm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00412

品系全称

C57BL/6JCya-Fancmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104806-Fancm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fancm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fanconi anemia, complementation group M
基因别称
C730036B14Rik,D12Ertd364e
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178912 | Ensembl: ENSMUST00000058889
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442306Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced female transmission, hypogonadism, premature death, and increased incidence of tumors. Homozygosity for a different KO results in male sterility.
FANCM,全称Fanconi anemia complementation group M,是一种肿瘤抑制基因,编码一种保守的、结构特异性的DNA转位酶。该基因最初是根据其与Fanconi贫血症(FA)的关系而被发现的,FA是一种罕见的遗传性疾病,其特征是先天性异常、全血细胞减少和癌症易感性。然而,近年来的研究发现,FANCM的双等位基因失活并不引起FA综合征,而是使患者易患癌症和不孕症[2]。FANCM在维持染色体稳定性方面发挥着重要作用,特别是在DNA复制过程中,通过促进同源重组和跨越各种自然和化学诱导的障碍来控制DNA复制的结局[2]。

研究表明,FANCM在多种癌症中发挥重要作用。一项大规模的癌症测序数据分析发现,FANCM在114个与癌症易感性相关的基因中具有显著富集的罕见截断突变,尤其是在卵巢癌和胃癌中[1]。此外,FANCM在DNA损伤修复中发挥着关键作用,例如在Fanconi贫血症通路介导的交联修复中。FANCM的缺失会导致染色体易脆性和癌症易感性[3]。此外,FANCM的缺失还与基因编辑效率和减数分裂重组有关,以及与某些癌症的治疗靶点有关[3]。

FANCM基因突变也与男性不孕症有关。一项研究发现,在一名患有Sertoli细胞综合征和弥漫性星形细胞瘤的男性患者中,发现了FANCM基因的两个复合杂合错义突变,这些突变与他的父母有关[4]。这项研究表明,FANCM基因突变的携带者可能易患癌症,需要进一步的遗传咨询和管理。

FANCM在DNA损伤修复中的作用使其成为一个潜在的治疗靶点。研究发现,FANCM促进PARP抑制剂(PARPi)的抗性,通过减少ssDNA间隙的形成并对抗切除抑制来实现[5]。FANCM的缺失导致在PARPi暴露后第二S期DNA损伤增加,并导致染色体桥和微核形成增加,从而加剧细胞死亡[5]。这些发现表明,FANCM在DNA损伤修复中的功能对于PARPi的治疗效果至关重要。

最后,FANCM基因突变与乳腺癌风险增加有关。研究发现,FANCM基因中的杂合功能丧失突变与家族性乳腺癌风险增加相关,特别是对于早期发病或三阴性乳腺癌患者[6]。此外,FANCM基因中的错义变异与乳腺癌风险增加相关,特别是在ER阴性乳腺癌和三阴性乳腺癌中[7]。

综上所述,FANCM基因在维持染色体稳定性、DNA损伤修复和癌症易感性方面发挥着重要作用。FANCM的缺失与多种癌症和男性不孕症相关,使其成为一个潜在的治疗靶点。进一步研究FANCM的功能和机制将为癌症治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Charles, Xie, Mingchao, Wendl, Michael C, Parvin, Jeffrey D, Ding, Li. 2015. Patterns and functional implications of rare germline variants across 12 cancer types. In Nature communications, 6, 10086. doi:10.1038/ncomms10086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26689913/
2. Basbous, Jihane, Constantinou, Angelos. 2019. A tumor suppressive DNA translocase named FANCM. In Critical reviews in biochemistry and molecular biology, 54, 27-40. doi:10.1080/10409238.2019.1568963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714416/
3. Abbouche, Lara, Bythell-Douglas, Rohan, Deans, Andrew J. 2024. FANCM branchpoint translocase: Master of traverse, reverse and adverse DNA repair. In DNA repair, 140, 103701. doi:10.1016/j.dnarep.2024.103701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38878565/
4. Klarić, Monika Logara, Marić, Tihana, Žunić, Lucija, Belužić, Robert, Katušić Bojanac, Ana. 2024. FANCM Gene Variants in a Male Diagnosed with Sertoli Cell-Only Syndrome and Diffuse Astrocytoma. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15060707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38927643/
5. Liu, Zeyuan, Jiang, Huadong, Lee, Sze Yuen, Kong, Nannan, Chan, Ying Wai. 2024. FANCM promotes PARP inhibitor resistance by minimizing ssDNA gap formation and counteracting resection inhibition. In Cell reports, 43, 114464. doi:10.1016/j.celrep.2024.114464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985669/
6. Neidhardt, Guido, Hauke, Jan, Ramser, Juliane, Schmutzler, Rita K, Hahnen, Eric. . Association Between Loss-of-Function Mutations Within the FANCM Gene and Early-Onset Familial Breast Cancer. In JAMA oncology, 3, 1245-1248. doi:10.1001/jamaoncol.2016.5592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28033443/
7. Figlioli, Gisella, Billaud, Amandine, Ahearn, Thomas U, Radice, Paolo, Peterlongo, Paolo. 2023. FANCM missense variants and breast cancer risk: a case-control association study of 75,156 European women. In European journal of human genetics : EJHG, 31, 578-587. doi:10.1038/s41431-022-01257-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36707629/