Sptssa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sptssa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00406

品系全称

C57BL/6JCya-Sptssaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104725-Sptssa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sptssa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine palmitoyltransferase, small subunit A
基因别称
1110002B05Rik,Ssspta
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134054 | Ensembl: ENSMUST00000056228
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913399Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete embryonic lethality by E9.5.
Sptssa基因,全称为serine palmitoyltransferase small subunit A,编码的是丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的小亚基A,该酶是鞘脂生物合成途径中的关键酶,负责催化鞘脂从头合成的第一步,即丝氨酸与棕榈酰辅酶A的结合,生成3-酮基鞘氨醇(3-KD),这一步骤是整个鞘脂合成的限速步骤。鞘脂是一类重要的细胞膜组分,参与细胞信号传导、细胞生长、凋亡和神经髓鞘的形成等多种生理和病理过程。

鞘脂在细胞膜的结构和功能中起着至关重要的作用。它们通过形成脂筏,为膜上的信号分子提供一个微环境,从而影响信号传导途径。鞘脂还参与细胞内信号传递,如通过鞘氨醇-1-磷酸(S1P)等鞘脂衍生物来调节细胞生长、分化和存活。在神经系统中,鞘脂对于轴突的髓鞘化至关重要,这是神经元信号传导效率的关键。

在Majumder等人(2020)的研究中,他们使用CRISPR/Cas9技术进行全基因组筛选,以确定哪些基因对于维持细胞膜鞘脂水平是必需的。他们发现芳烃受体(AHR)对于鞘脂的生物合成至关重要,特别是对于Gb3的合成,Gb3是一种与Shiga毒素摄取相关的糖鞘脂。AHR被证明可以结合并激活SPTSSA基因的启动子,从而促进Gb3的生物合成。当AHR被敲除时,细胞表面的Gb3水平显著降低,并且在Ahr敲除小鼠的组织中,鞘脂含量也显著减少,这表明AHR在维持鞘脂水平方面发挥着重要作用[1]。

Wasserman等人(2021)的研究揭示了人类鼻病毒(RV)感染对呼吸道鞘脂合成的影响。RV感染改变了小鼠肺中鞘脂合成基因的表达模式,包括Sptssa表达的降低,这与遗传性SPT缺乏症的表达模式相似。RV感染还增加了小鼠肺和人类气道上皮细胞中从头合成途径特有的鞘脂种类,这些鞘脂在RV感染野生型小鼠的血液中有所减少。这些发现揭示了RV感染与17q21哮喘易感位点之间可能的机制联系[2]。

Guo等人(2022)开发了一个预测颈动脉内膜切除术(CEA)后缺血事件的模型,该模型包括SPTSSA在内的八个基因。他们发现SPTSSA是预测CEA后缺血事件的关键基因之一,这表明SPTSSA可能在缺血事件的发生发展中发挥作用[3]。

Zhu等人(2019)的研究表明,SPTLC1表达降低与ccRCC患者的预后较差相关。他们发现SPTLC1在ccRCC组织中的表达显著低于正常肾脏组织,并且低SPTLC1表达与ccRCC患者的总生存期和进展无病生存期较短相关。此外,SPTLC1与SPTLC2、SPTLC3、SPTSSA、SPTSSB等多个基因共同调控鞘脂代谢,参与炎症、缺氧和干扰素γ反应等生物学过程[4]。

Saemann等人(2024)研究了体外机器灌注对循环死亡供体心脏心肌和冠状动脉转录组的影响。他们发现,与循环死亡组相比,常温血液灌注(NBP)导致心肌中SPTSSA基因的上调,而低温晶体灌注(HCP)则导致心肌中SPTSSA基因的下调。这表明SPTSSA可能在心脏灌注过程中发挥重要作用[5]。

综上所述,Sptssa基因编码的SPT小亚基A是鞘脂生物合成途径中的关键酶,参与调控鞘脂的水平,影响细胞膜的结构和功能、细胞信号传导以及神经髓鞘的形成等过程。Sptssa基因的表达受到多种因素的影响,包括芳烃受体(AHR)、人类鼻病毒(RV)感染、缺血事件和心脏灌注条件等。Sptssa基因的表达变化与多种疾病的发病机制和预后相关,因此,深入研究Sptssa基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解鞘脂在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Majumder, Saurav, Kono, Mari, Lee, Y Terry, Tuymetova, Galina, Proia, Richard L. 2020. A genome-wide CRISPR/Cas9 screen reveals that the aryl hydrocarbon receptor stimulates sphingolipid levels. In The Journal of biological chemistry, 295, 4341-4349. doi:10.1074/jbc.AC119.011170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029474/
2. Wasserman, Emily, Gomi, Rika, Sharma, Anurag, Worgall, Tilla S, Worgall, Stefan. . Human Rhinovirus Infection of the Respiratory Tract Affects Sphingolipid Synthesis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 66, 302-311. doi:10.1165/rcmb.2021-0443OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851798/
3. Guo, Chunguang, Liu, Zaoqu, Cao, Can, Han, Xinwei, Li, Zhen. 2022. Development and Validation of Ischemic Events Related Signature After Carotid Endarterectomy. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 794608. doi:10.3389/fcell.2022.794608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35372347/
4. Zhu, Wen-Kai, Xu, Wen-Hao, Wang, Jun, Zhang, Hai-Liang, Ye, Ding-Wei. 2019. Decreased SPTLC1 expression predicts worse outcomes in ccRCC patients. In Journal of cellular biochemistry, 121, 1552-1562. doi:10.1002/jcb.29390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31512789/
5. Saemann, Lars, Wächter, Kristin, Georgevici, Adrian-Iustin, Simm, Andreas, Szabó, Gábor. 2024. Transcriptomic Changes in the Myocardium and Coronary Artery of Donation after Circulatory Death Hearts following Ex Vivo Machine Perfusion. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25021261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279260/