E2f4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

E2f4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00389

品系全称

C57BL/6JCya-E2f4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104394-E2f4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00389) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 4
基因别称
2010111M04Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_148952.1 | Ensembl: ENSMUST00000015003
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1211 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103012Homozygous null mice die postnatally of an increased susceptibility to bacterial infection and exhibit craniofacial defects, erythroid abnormalities, and growth retardation.
E2f4,也称为E2 factor 4,是一种重要的转录因子,属于E2F家族。E2F家族的转录因子在细胞周期调控中起着关键作用,它们通过与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)相互作用,控制细胞从G1期进入S期。E2F4作为一种转录因子,主要参与基因表达调控和细胞周期进展。它在细胞生长、分化、凋亡等过程中发挥重要作用。

E2f4的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞周期蛋白、磷酸化状态等。在细胞周期中,E2f4的表达受到细胞周期蛋白E和CDK2的调控,当细胞进入G1期时,E2f4的表达会升高,而在S期则会降低。此外,E2f4的活性也受到磷酸化状态的调控,当E2f4被磷酸化后,其活性会降低,从而抑制细胞周期的进展。

E2f4的活性还受到其他转录因子的调控,例如pRb家族成员。pRb家族成员是一种肿瘤抑制因子,它们通过与E2F4结合,抑制E2F4的活性,从而抑制细胞周期的进展。当pRb家族成员被磷酸化后,它们会从E2F4上解离,从而释放E2F4,使其活性升高,促进细胞周期的进展。

除了在细胞周期调控中的作用,E2f4还参与基因表达的调控。E2f4可以与DNA上的E2F结合位点结合,从而调控基因的表达。E2f4的活性受到多种因素的调控,包括磷酸化状态、细胞周期蛋白等。E2f4在基因表达调控中的作用,对于维持细胞生长、分化、凋亡等生理过程至关重要。

在多种疾病中,E2f4的表达和活性发生改变,导致细胞周期调控和基因表达异常,从而影响疾病的发生和发展。例如,在Alzheimer's disease(AD)中,E2f4的表达和活性发生改变,导致AD相关的基因表达异常,从而影响AD的发生和发展[1]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,E2f4的表达和活性也发生改变,导致细胞周期调控和基因表达异常,从而影响NSCLC的发生和发展[2]。

E2f4在胚胎发育过程中也发挥重要作用。研究表明,E2f4在猪胚胎发育中起到关键作用,通过调节细胞周期来促进胚胎的发育[5]。在斑马鱼胚胎发育过程中,E2f4的突变会导致肠道和耳石发育异常,影响斑马鱼的正常生长和发育[4]。

此外,E2f4还参与DNA修复途径的调控。研究发现,E2f4可以与p130形成复合物,在缺氧条件下抑制RAD51基因的表达,从而影响DNA修复途径的活性[6]。E2f4还与ΔNp73α相互作用,形成E2F4/p130复合物,抑制特定基因的表达,从而影响细胞增殖和肿瘤的发生[3]。

综上所述,E2f4是一种重要的转录因子,在细胞周期调控、基因表达调控和DNA修复途径中发挥重要作用。E2f4的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞周期蛋白、磷酸化状态等。E2f4在多种疾病中发挥重要作用,包括AD、NSCLC等。此外,E2f4还参与胚胎发育和DNA修复途径的调控。E2f4的研究有助于深入理解细胞周期调控、基因表达调控和DNA修复途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. López-Sánchez, Noelia, Garrido-García, Alberto, Ramón-Landreau, Morgan, Cano-Daganzo, Vanesa, Frade, José M. 2021. E2F4-Based Gene Therapy Mitigates the Phenotype of the Alzheimer's Disease Mouse Model 5xFAD. In Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 18, 2484-2503. doi:10.1007/s13311-021-01151-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34766258/
2. Taverniti, Valerio, Krynska, Hanna, Venuti, Assunta, Tommasino, Massimo, Zanier, Katia. 2023. The E2F4/p130 Repressor Complex Cooperates with Oncogenic ΔNp73α To Inhibit Gene Expression in Human Papillomavirus 38 E6/E7-Transformed Keratinocytes and in Cancer Cells. In mSphere, 8, e0005623. doi:10.1128/msphere.00056-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883841/
3. Enos, Megan E, Bancos, Simona A, Bushnell, Timothy, Crispe, Ian N. . E2F4 modulates differentiation and gene expression in hematopoietic progenitor cells during commitment to the lymphoid lineage. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 180, 3699-707. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18322175/
4. Jin, Xiaolin, Liu, Junjun, Wang, Shuo, Xie, Haibo, Kang, Yunsi. 2022. E2f4 is required for intestinal and otolith development in zebrafish. In Journal of cellular physiology, 237, 2690-2702. doi:10.1002/jcp.30734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35403704/
5. Jiang, Wen-Jie, Sun, Ming-Hong, Li, Xiao-Han, Zhou, Dongjie, Cui, Xiang-Shun. 2022. E2F4 regulates cell cycle to mediate embryonic development in pigs. In Theriogenology, 196, 227-235. doi:10.1016/j.theriogenology.2022.10.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36427391/
6. Bindra, R S, Glazer, P M. 2006. Repression of RAD51 gene expression by E2F4/p130 complexes in hypoxia. In Oncogene, 26, 2048-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17001309/