Kdm3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00379

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104263-Kdm3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 3A
基因别称
1700105C21Rik,C230043E16Rik,JHDM2a,Jmjd1,Jmjd1a,KDM2A,TGSA,Tsga
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173001 | Ensembl: ENSMUST00000167220
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98847Male mice homozygous for a hypomorphic allele display infertility, oligoasthenoteratozoospermia, small testis, and impaired spermiogenesis. Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal spermatogenesis and obesity associated with hyperlipidemia.
Kdm3a(也称为JHDM2A或JMJD1A)是一种重要的组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶,属于KDM3亚家族。KDM3亚家族包括四个蛋白质(KDM3A-D),它们在细胞核中发挥重要作用,通过去甲基化组蛋白H3K9me2/me1来促进基因表达。KDM3蛋白具有保守的Jumonji C结构域(JmjC)催化结构域,该结构域负责去甲基化活性,以及锌指结构域和LXXLL基序,这些结构域分别负责DNA结合和与核受体的相互作用。KDM3A在多种生物学过程中发挥关键作用,包括基因表达调控、细胞周期、DNA损伤修复、细胞分化和代谢。

KDM3A在多种癌症中表达失调或过表达,使其成为癌症治疗的一个潜在靶点。例如,KDM3A在结肠癌和脑肿瘤中过表达,并与不良预后相关。研究表明,KDM3A通过调节PGC-1α介导的线粒体生物发生和氧化代谢来感知氧气的可用性。在低氧条件下,KDM3A活性受到抑制,导致PGC-1α的K224位点的单甲基化增加,从而降低PGC-1α的活性,减少线粒体生物发生和ROS产生,抑制肿瘤细胞凋亡,并促进肿瘤生长[1]。此外,KDM3A在结肠癌中通过与HIF-1α结合发挥作用,HIF-1α是低氧诱导因子1的亚基,与结肠癌的发生发展密切相关。KDM3A的表达水平可以作为诊断结肠癌的新型血液生物标志物,具有较高的敏感性和特异性[3]。

KDM3A还参与细胞应激反应的调节。在营养剥夺等应激条件下,PHF5A的K29位点被乙酰化,增强U2 snRNPs的相互作用,影响全球pre-mRNA剪接模式和广泛的基因表达。PHF5A的过度乙酰化诱导的剪接稳定了KDM3A的mRNA并促进其蛋白质表达,从而增强癌细胞在应激条件下的生存能力,促进结肠癌的发生发展[2]。

KDM3A还参与细胞周期和DNA损伤修复的调节。在DNA损伤后,KDM3A被PKA磷酸化,磷酸化后的KDM3A与ARID1A和SRSF3等蛋白质相互作用,调节与细胞周期和DNA损伤相关的基因的转录和剪接,如SAT1。这些结果表明,KDM3A作为环境传感器和剪接因子结合的适配器,在环境感知和剪接调控中发挥重要作用[4]。

KDM3A在男性不育中也发挥重要作用。KDM3A在睾丸中表达,对精子染色质的包装和浓缩至关重要。研究发现,在无精症和少精症患者中,KDM3A基因存在新的突变,这些突变可能导致精子发生障碍和男性不育[5]。

总之,KDM3A是一种重要的组蛋白去甲基化酶,在基因表达调控、细胞周期、DNA损伤修复、细胞分化和代谢中发挥关键作用。KDM3A在多种癌症中过表达,与不良预后相关,并可能成为癌症治疗的潜在靶点。此外,KDM3A还参与细胞应激反应的调节,在男性不育中也发挥重要作用。进一步研究KDM3A的生物学功能和调控机制,有助于深入理解KDM3A在疾病发生发展中的作用,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Qian, Xu, Li, Xinjian, Shi, Zhumei, Zhou, Qin, Lu, Zhimin. 2019. KDM3A Senses Oxygen Availability to Regulate PGC-1α-Mediated Mitochondrial Biogenesis. In Molecular cell, 76, 885-895.e7. doi:10.1016/j.molcel.2019.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31629659/
2. Wang, Zhe, Yang, Xin, Liu, Cheng, Gu, Wei, Luo, Jianyuan. 2019. Acetylation of PHF5A Modulates Stress Responses and Colorectal Carcinogenesis through Alternative Splicing-Mediated Upregulation of KDM3A. In Molecular cell, 74, 1250-1263.e6. doi:10.1016/j.molcel.2019.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31054974/
3. Polat, D, Onur, E, Yılmaz, N, Sökücü, M, Gerçeker, O F. 2023. KDM3A, a Novel Blood-Based Biomarker in Colorectal Carcinogenesis. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 25, 23-27. doi:10.2478/bjmg-2022-0021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37265967/
4. Baker, Mai, Petasny, Mayra, Taqatqa, Nadeen, Dahan, Sara, Salton, Maayan. 2021. KDM3A regulates alternative splicing of cell-cycle genes following DNA damage. In RNA (New York, N.Y.), 27, 1353-1362. doi:10.1261/rna.078796.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34321328/
5. Hojati, Zohreh, Soleimanpour, Elaheh, Javadirad, Seyed-Morteza, Nasr-Esfahani, Mohammad Hossein. 2018. Identification of Two Novel Mutations in KDM3A Regulatory Gene in Iranian Infertile Males. In Iranian biomedical journal, 23, 220-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30053768/