Blmh-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Blmh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00374

品系全称

C57BL/6JCya-Blmhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104184-Blmh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Blmh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00374) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bleomycin hydrolase
基因别称
Bh,Bmh
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178645 | Ensembl: ENSMUST00000021197
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345186About one-third of homozygous null mutants die neonatally; survivors develop variably penetrant tail dermatitis and pulmonary fibrosis following bleomycin treatment.
Blmh,即bleomycin hydrolase,是一种参与细胞代谢的酶,负责催化bleomycin的水解。bleomycin是一种常用的抗癌药物,但由于其可能导致的肺毒性,其使用受到限制。Blmh在人体内起到解毒作用,通过水解bleomycin来降低其毒性。因此,Blmh在维持细胞内bleomycin的平衡和减少其对细胞的损害方面起着重要作用。

Blmh的基因多态性对肺部功能和化疗药物的疗效有影响。例如,一项研究表明,Blmh基因SNP A1450G(rs1050565)与治疗Hodgkin淋巴瘤的化疗药物ABVD(阿霉素、bleomycin、长春新碱、达卡巴嗪)治疗后的晚期肺部并发症有关[1]。在这项研究中,野生型A/A基因型组的患者在肺部功能测试中显示出更积极的结果,而含有突变等位基因A/G+G/G的患者组则显示出较差的结果。这表明Blmh基因多态性可能影响肺部功能,并增加化疗药物引起的肺毒性风险。

此外,Blmh基因多态性还与化疗药物对睾丸生殖细胞癌的治疗效果有关。研究发现,Blmh基因SNP A1450G(rs1050565)与化疗药物治疗后睾丸生殖细胞癌的生存率降低相关[2]。携带纯合子突变基因型G/G的患者比携带杂合子突变基因型A/G或野生型基因型A/A的患者具有更低的生存率。这表明Blmh基因多态性可能影响化疗药物对睾丸生殖细胞癌的疗效,并可以作为预后评估和治疗选择的重要指标。

Blmh基因的遗传调控对蛋白质表达和疾病发生也有影响。研究发现,Blmh基因的遗传调控与蛋白质表达存在不一致的现象。虽然基因表达(GE)和蛋白质水平通常受到遗传的强调控,但它们的相关性较低。研究发现,Blmh基因的遗传调控对蛋白质表达具有负向影响,即基因表达水平的升高与蛋白质水平的降低相关[3]。这表明Blmh基因的遗传调控可能通过影响蛋白质表达来调节相关生物学过程。

Blmh基因的缺失在动物模型中导致记忆和神经功能障碍,并加重阿尔茨海默病相关的行为和生化特征。研究发现,Blmh基因缺失小鼠表现出认知和神经运动功能障碍,并出现与阿尔茨海默病相关的行为和生化特征,如淀粉样β蛋白(Aβ)的积累增加[4]。这表明Blmh基因在维持神经系统的正常功能和预防阿尔茨海默病的发生中起着重要作用。

Blmh基因的频率分布在不同人群中也存在差异。研究发现,Blmh基因的频率分布在南印度人群与健康人群之间存在显著差异[5]。这表明Blmh基因的遗传多态性在不同人群中的分布可能存在差异,这可能影响个体对化疗药物的反应和疾病发生的风险。

Blmh基因的缺失还与肝脏功能和肝脏疾病的发病机制有关。研究发现,Blmh基因缺失小鼠的肝脏表现出与脂蛋白代谢、一氧化氮调节、抗原处理、能量代谢和解毒相关的蛋白质表达的改变[6]。这表明Blmh基因在维持肝脏功能和预防肝脏疾病的发生中起着重要作用。

综上所述,Blmh基因在细胞代谢、化疗药物的疗效、神经系统功能和肝脏功能等方面发挥着重要作用。Blmh基因的多态性和遗传调控可能影响肺部功能、化疗药物的疗效和疾病发生的风险。研究Blmh基因的功能和机制有助于深入理解相关生物学过程,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jóna, Ádám, Miltényi, Zsófia, Póliska, Szilárd, Bálint, Bálint László, Illés, Árpád. 2016. Effect of Bleomycin Hydrolase Gene Polymorphism on Late Pulmonary Complications of Treatment for Hodgkin Lymphoma. In PloS one, 11, e0157651. doi:10.1371/journal.pone.0157651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27327270/
2. de Haas, Esther C, Zwart, Nynke, Meijer, Coby, Sleijfer, Dirk Th, Gietema, Jourik A. . Variation in bleomycin hydrolase gene is associated with reduced survival after chemotherapy for testicular germ cell cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 26, 1817-23. doi:10.1200/JCO.2007.14.1606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18398146/
3. Pott, Janne, Garcia, Tarcyane, Hauck, Stefanie M, Peters, Annette, Scholz, Markus. 2022. Genetically regulated gene expression and proteins revealed discordant effects. In PloS one, 17, e0268815. doi:10.1371/journal.pone.0268815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35604899/
4. Witucki, Łukasz, Borowczyk, Kamila, Suszyńska-Zajczyk, Joanna, Pawlak, Piotr, Jakubowski, Hieronim. . Deletion of the Homocysteine Thiolactone Detoxifying Enzyme Bleomycin Hydrolase, in Mice, Causes Memory and Neurological Deficits and Worsens Alzheimer's Disease-Related Behavioral and Biochemical Traits in the 5xFAD Model of Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 95, 1735-1755. doi:10.3233/JAD-230578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37718819/
5. Thakkar, Dimpal N, Palugulla, Sreenivasulu, Selvarajan, Sandhiya, Dubashi, Biswajit. 2018. Frequency distribution of BLMH, XPO5 and HFE gene polymorphisms in the South Indian population and their association with Hodgkin Lymphoma. In The International journal of biological markers, , 1724600818766502. doi:10.1177/1724600818766502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29683071/
6. Suszyńska-Zajczyk, Joanna, Wróblewski, Jacek, Utyro, Olga, Marczak, Lukasz, Jakubowski, Hieronim. 2014. Bleomycin hydrolase and hyperhomocysteinemia modulate the expression of mouse proteins involved in liver homeostasis. In Amino acids, 46, 1471-80. doi:10.1007/s00726-014-1712-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24633403/