Etv5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Etv5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00369

品系全称

C57BL/6JCya-Etv5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104156-Etv5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Etv5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00369) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ets variant 5
基因别称
1110005E01Rik,8430401F14Rik,ERM
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023794 | Ensembl: ENSMUST00000079601
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096867Homozygous null mice display either male infertility, small testes, azoospermia, and failure to maintain spermatogonia or they are prenatally lethal. Preaxial polydactyly has also been observed.
ETV5,也称为Ets转录因子家族中的第5个成员,是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用。ETV5属于Ets家族,这是一个包含多个成员的转录因子家族,其成员在基因表达调控中发挥着重要作用。ETV5的表达和功能受到多种信号通路的调控,包括mTORC1信号通路和PPAR信号通路等。

ETV5在肝脏脂肪酸代谢中发挥着重要作用。研究发现,ETV5蛋白表达在饮食和遗传诱导的脂肪肝中增加,并响应哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)的依赖性方式,进而调节mTORC1的活性。ETV5的病毒介导和基因耗竭导致小鼠肝脏中脂质积累增加。RNA测序分析显示,在ETV5缺陷的肝细胞中,过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路和脂肪酸降解/代谢途径显著下调。机制上,ETV5能够结合到下游基因的PPAR反应元件区域,并增强其转录活性。因此,ETV5是一个新的转录因子,用于调节肝脏脂肪酸代谢,对于β-氧化过程至关重要,可能为治疗肝脂肪变性提供治疗靶点[1]。

ETV5还与缺血性中风有关。研究发现,缺血性中风后,ETV5在星形胶质细胞中特异性表达,并与氧气浓度相关。ETV5与JUN、IRF9和PPARA等转录因子一起,在缺血性中风中发挥着重要作用。钙信号通路相关基因(AC079305.10、BCL10、BCL2A1、BRE-AS1、DYNLL2、EREG和PTGS2)和转录因子(JUN、IRF9、ETV5和PPARA)在缺血性中风中起着关键作用。这为研究缺血性中风的发病机制和开发新的治疗方法提供了新的视角和基础[2]。

ETV5与脑癌的发生发展有关。研究发现,组蛋白丝氨酸化在脑癌的发生发展中起着重要作用。ETV5能够促进脑癌的发生,并增强抑制性染色质状态。神经肽Y(NPY)是ETV5抑制的基因之一,其过表达可以抑制脑癌的进展和肿瘤相关网络的过度活跃。这揭示了组蛋白丝氨酸化是脑癌发生的关键驱动因素,并揭示了神经元信号传导、神经表观遗传学和发育程序如何交织在一起,推动脑癌的恶性发展[3]。

ETV5在生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现,ETV5对于精原干细胞(SSC)的自我更新至关重要。ETV5基因敲除小鼠在出生后的第一波精子发生过程中丢失了所有的SSC,导致Sertoli细胞表型。ETV5缺失的受体小鼠在接受移植后,表现出间质炎症增加和管状退化。初步研究表明,ETV5缺失小鼠的血液-睾丸屏障(Sertoli-Sertoli紧密连接复合体)异常。这表明ETV5对于维持正常的精子发生、血液-睾丸屏障功能和睾丸免疫特权至关重要[4]。

ETV5还与前列腺癌有关。研究发现,ETV5是前列腺癌中涉及ETS转录因子的基因融合的第四个成员。ETV5的过度表达可以诱导良性 immortalized 前列腺上皮细胞系的侵袭。ETV5的表达谱和整合分子概念分析揭示了侵袭性转录程序的诱导,与ERG和ETV1过度表达在RWPE细胞中一致,强调了ETS基因重排的功能冗余。这表明ETV5可能在前列腺癌的发生发展中发挥着重要作用[5]。

ETV5在睾丸生长和生育中也发挥着重要作用。ETV5基因敲除小鼠的睾丸重量显著低于野生型小鼠,并且随着年龄的增长,精小管的生精细胞层逐渐退缩。ETV5缺失的受体小鼠在接受移植后,精小管的生精细胞层得到部分恢复,但在成熟成年睾丸中没有观察到精子发生。这表明ETV5对于维持正常的睾丸生长和生育至关重要[6]。

ETV5还与胶质母细胞瘤的侵袭有关。研究发现,胰岛素样生长因子结合蛋白5(IGFBP5)是孤儿受体1(ROR1)的配体,可以促进胶质母细胞瘤的侵袭。ETV5与ROR1和HER2形成异源二聚体,并通过诱导CREB介导的ETV5和FBXW9表达,促进胶质母细胞瘤的侵袭和肿瘤发生。这揭示了ETV5-ROR1/HER2-CREB信号轴作为胶质母细胞瘤治疗靶点的潜力[7]。

ETV5还与炎症性肠病中的肠炎和纤维化有关。研究发现,ETV5在炎症性肠病中过表达,并诱导CD4+ T细胞中IL-9和IRF4的表达。ETV5缺失可以减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的实验性结肠炎和CD4+ T细胞转移的重组激活基因-1敲除(Rag1-/-)结肠炎小鼠的肠道炎症和纤维化。这表明ETV5/IL-9信号通路在T细胞中可能代表了一种新的治疗靶点,用于治疗炎症性肠病中的肠道炎症和纤维化[8]。

ETV5是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。ETV5在肝脏脂肪酸代谢、缺血性中风、脑癌、生殖系统、前列腺癌、睾丸生长和生育以及胶质母细胞瘤的侵袭和炎症性肠病中的肠炎和纤维化等方面发挥着重要作用。ETV5的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mao, Zhuo, Feng, Mingji, Li, Zhuoran, Su, Wen, Zhang, Weizhen. 2020. ETV5 Regulates Hepatic Fatty Acid Metabolism Through PPAR Signaling Pathway. In Diabetes, 70, 214-226. doi:10.2337/db20-0619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33093014/
2. Lin, Weiwei, Wang, Yangxin, Chen, Yisheng, Gu, Zhaowen, Zhu, Yongjian. 2021. Role of Calcium Signaling Pathway-Related Gene Regulatory Networks in Ischemic Stroke Based on Multiple WGCNA and Single-Cell Analysis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 8060477. doi:10.1155/2021/8060477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987704/
3. Chen, Hsiao-Chi, He, Peihao, McDonald, Malcolm, Mack, Stephen C, Deneen, Benjamin. 2024. Histone serotonylation regulates ependymoma tumorigenesis. In Nature, 632, 903-910. doi:10.1038/s41586-024-07751-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39085609/
4. Zhang, Xianyu, Zhao, Xin, Li, Guoling, Yang, Huaqiang, Wu, Zhenfang. 2021. Establishment of Etv5 gene knockout mice as a recipient model for spermatogonial stem cell transplantation. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.056804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33298570/
5. Boender, Arjen J, Koning, Nivard A, van den Heuvel, José K, la Fleur, Susanne E, Adan, Roger A H. 2014. AAV-mediated gene transfer of the obesity-associated gene Etv5 in rat midbrain does not affect energy balance or motivated behavior. In PloS one, 9, e94159. doi:10.1371/journal.pone.0094159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24710089/
6. Helgeson, Beth E, Tomlins, Scott A, Shah, Nameeta, Mehra, Rohit, Chinnaiyan, Arul M. . Characterization of TMPRSS2:ETV5 and SLC45A3:ETV5 gene fusions in prostate cancer. In Cancer research, 68, 73-80. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-5352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172298/
7. Morrow, Carla M K, Hostetler, Chris E, Griswold, Mike D, Cooke, Paul S, Hess, Rex A. 2007. ETV5 is required for continuous spermatogenesis in adult mice and may mediate blood testes barrier function and testicular immune privilege. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1120, 144-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17911411/
8. Lin, Weiwei, Niu, Rui, Park, Seong-Min, Park, Jong Bae, Yin, Jinlong. 2023. IGFBP5 is an ROR1 ligand promoting glioblastoma invasion via ROR1/HER2-CREB signaling axis. In Nature communications, 14, 1578. doi:10.1038/s41467-023-37306-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36949068/