Cyp27a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp27a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00363

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp27a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104086-Cyp27a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp27a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 27, subfamily a, polypeptide 1
基因别称
1300013A03Rik,Cyp27
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024264 | Ensembl: ENSMUST00000027356
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88594Homozygous null allele show hepato- and adrenomegaly, reduced bile acid synthesis, increased cholesterol 7alpha-hydroxylase activity and 7alpha-hydroxycholesterol levels, slightly higher 25-hydroxyvitamin D levels, and altered hepatic fatty acid, triacylglycerol, and adrenal cholesterol homeostasis.
Cyp27a1基因,也称为细胞色素P450家族27亚家族A成员1,编码了一种重要的酶——固醇27-羟基化酶。这种酶在胆汁酸代谢中发挥着核心作用,通过将胆固醇转化为27-羟基胆固醇(27-OHC),参与胆汁酸的合成过程。Cyp27a1基因的突变会导致多种生理和病理变化,其中最著名的是 cerebrotendinous xanthomatosis (CTX),这是一种罕见的常染色体隐性遗传病。CTX患者由于Cyp27a1基因突变导致固醇27-羟基化酶活性缺失,进而引发胆汁酸代谢紊乱,胆汁酸合成减少,导致胆固醇和胆甾烷醇在体内积累,引起慢性腹泻、白内障、肌腱黄瘤、神经精神症状等一系列临床表现[1,7]。

研究显示,Cyp27a1基因的表达和活性对多种生物学过程有着重要影响。例如,在骨代谢中,Cyp27a1的缺失会促进破骨细胞的分化,导致骨量减少和骨质疏松。Fang等人通过构建Cyp27a1敲除小鼠模型,发现Cyp27a1缺失会导致破骨细胞分化相关基因的表达上调,进而促进破骨细胞分化,引起骨量减少[2]。此外,Cyp27a1还参与胆固醇代谢的调节。Cyp27a1通过将胆固醇转化为27-OHC,参与胆固醇的逆转运,降低血液中胆固醇水平,从而减少动脉粥样硬化的发生风险。Zurkinden等人通过构建Cyp27a1基因敲除小鼠模型,发现Cyp27a1基因缺失会导致动脉粥样硬化发生风险的降低,表现为血管中胆固醇沉积减少,血脂水平降低[4]。

除了上述作用,Cyp27a1基因还与肠道再生和肿瘤发生密切相关。Das等人通过构建Cyp27a1基因敲除小鼠模型,发现Cyp27a1基因缺失会导致肠道再生受损,而LXR激动剂可以挽救这种表型,表明Cyp27a1基因可能通过LXR信号通路调节肠道再生。在肿瘤发生方面,Cyp27a1基因缺失会促进肿瘤生长,而LXR激动剂可以抑制肿瘤生长,表明Cyp27a1基因可能通过LXR信号通路抑制肿瘤发生[3]。

Cyp27a1基因的突变也与冠状动脉疾病(CAD)的发生风险相关。Iwanicka等人通过研究Cyp27a1基因rs4674344位点的多态性与冠状动脉疾病的关系,发现该位点的多态性与冠状动脉疾病的发生风险相关[5]。此外,Koyama等人通过全基因组关联分析发现,Cyp27a1基因的变异与冠状动脉疾病的发生风险相关,提示Cyp27a1基因可能是冠状动脉疾病的一个遗传风险因素[6]。

综上所述,Cyp27a1基因在胆汁酸代谢、骨代谢、胆固醇代谢、肠道再生和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。Cyp27a1基因的突变会导致多种疾病的发生,如CTX、骨质疏松和动脉粥样硬化等。此外,Cyp27a1基因的表达和活性还与冠状动脉疾病的发生风险相关。因此,深入研究Cyp27a1基因的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发生机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gallus, G N, Dotti, M T, Federico, A. . Clinical and molecular diagnosis of cerebrotendinous xanthomatosis with a review of the mutations in the CYP27A1 gene. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 27, 143-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16816916/
2. Fang, Ziqi, Cheng, Guangdong, He, Mengting, Lin, Yanliang. 2023. CYP27A1 deficiency promoted osteoclast differentiation. In PeerJ, 11, e15041. doi:10.7717/peerj.15041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36890868/
3. Das, Srustidhar, Parigi, S Martina, Luo, Xinxin, Katajisto, Pekka, Villablanca, Eduardo J. 2024. Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis. In Nature, 637, 1198-1206. doi:10.1038/s41586-024-08247-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567700/
4. Zurkinden, Line, Solcà, Curzio, Vögeli, Isabelle A, Sviridov, Dmitri, Escher, Geneviève. 2013. Effect of Cyp27A1 gene dosage on atherosclerosis development in ApoE-knockout mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 28, 1198-209. doi:10.1096/fj.13-233791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24327605/
5. Iwanicka, Joanna, Iwanicki, Tomasz, Balcerzyk, Anna, Grzeszczak, Władysław, Żak, Iwona. 2019. Relationship between rs4674344 CYP27A1 gene polymorphism and coronary artery disease in a Polish population. In Kardiologia polska, 78, 65-67. doi:10.33963/KP.15071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31774068/
6. Koyama, Satoshi, Ito, Kaoru, Terao, Chikashi, Kamatani, Yoichiro, Komuro, Issei. 2020. Population-specific and trans-ancestry genome-wide analyses identify distinct and shared genetic risk loci for coronary artery disease. In Nature genetics, 52, 1169-1177. doi:10.1038/s41588-020-0705-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33020668/
7. Leitersdorf, E, Meiner, V. . Cerebrotendinous xanthomatosis. In Current opinion in lipidology, 5, 138-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8044416/