Synpo-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Synpo-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00358

品系全称

C57BL/6JCya-Synpoem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-104027-Synpo-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Synpo-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptopodin
基因别称
9030217H17Rik,9130229N11,9330140I15Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177340.2 | Ensembl: ENSMUST00000097566
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2905 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099446Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in telencephalic neurons, reduced long term potentiation, and behavioral abnormalities including hypoactivity, reduced anxiety, and learning deficiencies.
Synpo,也称为Synaptopodin,是一种在哺乳动物脑中的树突棘和肾脏足细胞的足突中高度表达的F-actin结合蛋白。它在调节肌动蛋白细胞骨架动态方面发挥着重要作用。Synpo存在于三种异构体中:神经元的Synpo-short(685 AA)、肾脏的Synpo-long(903 AA)和Synpo-T(181 AA)。其中,Synpo-long的C端与Synpo-T相同。所有三种异构体都能与α-辅肌动蛋白特异性结合并延长α-辅肌动蛋白诱导的肌动蛋白丝[4]。

在神经元中,Synpo与树突棘的形成和维持有关。Synpo在树突棘中定位,尤其是在大型树突棘中,并且在长期增强(LTP)的晚期阶段上调[5]。研究表明,Synpo的过表达可以稳定活动依赖性树突棘体积的增加,并且对树突棘形态具有保护作用[5]。Synpo缺乏的(synpo(-/-))小鼠缺乏树突棘装置,并表现出活动依赖性长期突触可塑性的受损[4]。

在肾脏中,Synpo主要在足细胞的足突中表达,并在调节足突的结构和功能方面发挥作用。Synpo在维持足突的正常结构中起着重要作用,并参与足细胞的应力纤维形成和迁移[3]。研究发现,Synpo缺乏的小鼠对阿霉素肾病更为敏感,并且足细胞中Synpo的缺失会导致应力纤维的丧失,增加粘着斑的数量和大小,并损害细胞迁移[3]。此外,Synpo与BK(Ca)通道相互作用,并通过调节BK(Ca)通道的细胞表面表达来影响足细胞的钙离子动态[6]。

除了在神经元和肾脏中的功能外,Synpo还与其他疾病相关。例如,Synpo与自闭症谱系障碍(ASD)相关,KLHL17和SYNPO被发现协同控制活动依赖性树突棘扩大和树突棘装置,这些功能的受损与KLHL17相关疾病的病因学有关[1]。此外,Synpo还与炎症性肠病(IBD)和IgA肾病(IgAN)的免疫交叉对话有关[2]。研究发现,Synpo在IBD和IgAN中表达上调,并且与脂质代谢途径有关[2]。

综上所述,Synpo是一种在神经元和肾脏中发挥重要功能的F-actin结合蛋白。它在维持树突棘和足突的结构和功能方面起着关键作用,并参与调节神经元和肾脏细胞的生理过程。Synpo的异常表达与多种疾病相关,包括自闭症、炎症性肠病和肾脏疾病。因此,研究Synpo的功能和调控机制对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hu, Hsiao-Tang, Lin, Yung-Jui, Wang, Ueh-Ting Tim, Chen, Bi-Chang, Hsueh, Yi-Ping. 2023. Autism-related KLHL17 and SYNPO act in concert to control activity-dependent dendritic spine enlargement and the spine apparatus. In PLoS biology, 21, e3002274. doi:10.1371/journal.pbio.3002274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37651441/
2. Yan, Qianqian, Zhao, Zihao, Liu, Dongwei, Duan, Jiayu, Liu, Zhangsuo. 2024. Novel immune cross-talk between inflammatory bowel disease and IgA nephropathy. In Renal failure, 46, 2337288. doi:10.1080/0886022X.2024.2337288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38628140/
3. Ning, Liang, Suleiman, Hani Y, Miner, Jeffrey H. 2020. Synaptopodin Is Dispensable for Normal Podocyte Homeostasis but Is Protective in the Context of Acute Podocyte Injury. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 31, 2815-2832. doi:10.1681/ASN.2020050572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938649/
4. Asanuma, Katsuhiko, Kim, Kwanghee, Oh, Jun, Reiser, Jochen, Mundel, Peter. 2005. Synaptopodin regulates the actin-bundling activity of alpha-actinin in an isoform-specific manner. In The Journal of clinical investigation, 115, 1188-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15841212/
5. Dai, Shengchuan, Wang, Zhaohui, Pan, Xiaoxia, Han, Bin, Chen, Nan. 2009. Functional analysis of promoter mutations in the ACTN4 and SYNPO genes in focal segmental glomerulosclerosis. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 25, 824-35. doi:10.1093/ndt/gfp394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19666657/
6. Kim, Eun Young, Suh, Jae Mi, Chiu, Yu-Hsin, Dryer, Stuart E. 2010. Regulation of podocyte BK(Ca) channels by synaptopodin, Rho, and actin microfilaments. In American journal of physiology. Renal physiology, 299, F594-604. doi:10.1152/ajprenal.00206.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20630939/