Tmem98-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem98-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00337

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem98em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-103743-Tmem98-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem98-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00337) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 98
基因别称
6530411B15Rik,Rwhs
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029537.2 | Ensembl: ENSMUST00000040865
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1981 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923457Homozygous KO is embryonic lethal. Heterozygous KO and certain homozygous and compound heterozygous point mutations lead to retinal white spots and folds.
TMEM98,即跨膜蛋白98,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。TMEM98编码的蛋白在细胞膜上具有跨膜结构,其具体功能尚未完全明了,但在细胞增殖、凋亡、血管生成等方面具有显著影响。研究表明,TMEM98在多种肿瘤中表达异常,可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。

在卵巢癌中,TMEM98的表达显著下调,且低表达与患者预后不良相关[1]。TMEM98的低表达促进了卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成,同时抑制了细胞凋亡。在沉默TMEM98的细胞中,凋亡相关蛋白Caspase-3的表达下调,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达上调。此外,TMEM98的低表达还在体内促进了卵巢癌的发展。

TMEM98基因的突变与人类小眼球症(nanophthalmos)的发生密切相关[2,3,4]。小眼球症是一种遗传性眼部疾病,患者眼球结构正常但体积较小,伴有高度远视、闭角型青光眼风险增加等问题。研究发现,TMEM98基因的错义突变会导致小鼠视网膜缺陷,而人类TMEM98基因的突变则导致小眼球症。这些突变影响了TMEM98蛋白的功能,进而影响了眼球的正常发育。

在肝细胞癌中,TMEM98的表达上调与化疗耐药性相关[5]。TMEM98在80%的肝细胞癌患者中过表达,且与肿瘤分期、复发风险和患者生存率相关。体外和体内实验表明,抑制TMEM98可以恢复肝细胞癌细胞的化疗敏感性,而过度表达TMEM98则增强了化疗耐药性。TMEM98可能通过激活AKT信号通路和抑制p53蛋白发挥作用。

TMEM98还与内皮细胞粘附、血管平滑肌细胞增殖和迁移相关[6]。研究表明,TMEM98的过表达可以促进内皮细胞粘附,而敲低TMEM98则抑制了内皮细胞粘附和血管平滑肌细胞增殖、迁移。TMEM98可能通过激活ERK和AKT/GSK3β信号通路发挥作用。

在胃癌中,TMEM98 mRNA的表达上调与肿瘤进展相关[7]。TMEM98 mRNA可以直接与核因子90(NF90)蛋白结合,上调NF90的表达,进而促进胃癌细胞的增殖和侵袭。NF90蛋白还可以增强TMEM98 mRNA的稳定性,抑制TMEM98小干扰RNA对细胞增殖和侵袭的抑制作用。

在肺癌中,TMEM98的表达上调与肿瘤侵袭和迁移相关[8]。抑制TMEM98可以抑制肺癌细胞的侵袭和迁移,降低MMP-2、MMP-9、RhoC和MTA1等蛋白的表达。这表明,TMEM98可能成为非小细胞肺癌治疗的潜在靶点。

综上所述,TMEM98基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。TMEM98可能成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, San-Gang, Xu, Jing-Ying, Lei, Jian, Hu, Min, Zhou, Juan. . Tumor-Suppressor Gene Transmembrane Protein 98 Promotes Proliferation and Inhibits Apoptosis in Ovarian Cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 210. doi:10.31083/j.fbl2707210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866395/
2. Cross, Sally H, Mckie, Lisa, Keighren, Margaret, Sanchez-Pulido, Luis, Jackson, Ian J. . Missense Mutations in the Human Nanophthalmos Gene TMEM98 Cause Retinal Defects in the Mouse. In Investigative ophthalmology & visual science, 60, 2875-2887. doi:10.1167/iovs.18-25954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31266059/
3. Khorram, David, Choi, Michael, Roos, Ben R, Scheetz, Todd E, Fingert, John H. 2015. Novel TMEM98 mutations in pedigrees with autosomal dominant nanophthalmos. In Molecular vision, 21, 1017-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392740/
4. Yu, X W, Shi, Y, Gao, Y, Fan, Z G. . [A family with nanophthalmos caused by a TMEM98 gene variant]. In [Zhonghua yan ke za zhi] Chinese journal of ophthalmology, 58, 932-935. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20211203-00574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36348534/
5. Ng, Kevin Tak-Pan, Lo, Chung Mau, Guo, Dong Yong, Fan, Sheung Tat, Man, Kwan. 2014. Identification of transmembrane protein 98 as a novel chemoresistance-conferring gene in hepatocellular carcinoma. In Molecular cancer therapeutics, 13, 1285-97. doi:10.1158/1535-7163.MCT-13-0806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24608572/
6. Li, Mei, Zhu, Hongmei, Hu, Xiaoyan, Zhao, Ying, Gao, Ying. 2020. TMEM98, a novel secretory protein, promotes endothelial cell adhesion as well as vascular smooth muscle cell proliferation and migration. In Canadian journal of physiology and pharmacology, 99, 536-548. doi:10.1139/cjpp-2020-0280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32893666/
7. Ao, Xudong, Li, Xinxin, Chen, Yongxia, Guo, Weichun, Liang, Junqing. 2020. TMEM98 mRNA promotes proliferation and invasion of gastric cells by directly interacting with NF90 protein. In Cell biology international, 44, 1820-1830. doi:10.1002/cbin.11375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32379372/
8. Cross, Sally H, Mckie, Lisa, Hurd, Toby W, MacLaren, Robert E, Jackson, Ian J. 2020. The nanophthalmos protein TMEM98 inhibits MYRF self-cleavage and is required for eye size specification. In PLoS genetics, 16, e1008583. doi:10.1371/journal.pgen.1008583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32236127/