Epop-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Epop-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00326

品系全称

C57BL/6JCya-Epopem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-103551-Epop-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epop-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
elongin BC and polycomb repressive complex 2 associated protein
基因别称
E13,E130012A19Rik,esPRC2p48
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175332.3 | Ensembl: ENSMUST00000052281
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2403 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EPOP,也称为Elongin BC和Polycomb Repressive Complex 2相关蛋白,是一个在哺乳动物细胞中发挥关键作用的转录调节因子。EPOP在维持细胞多能性和调节基因表达方面发挥着重要作用,与多种生物学过程密切相关,包括细胞分化、发育和疾病发生。

在多能干细胞中,EPOP与Elongin BC和USP7相互作用,共同调节转录过程。研究发现,EPOP与Elongin BC和USP7共定位在染色质上,类似于MYC蛋白,参与调控基因转录过程[1]。EPOP的缺失会损害多种人类癌细胞系的增殖能力,表明EPOP在细胞增殖和肿瘤发生中发挥着重要作用。

EPOP在PRC2.1复合体中发挥辅助亚基的作用,参与调节基因表达和染色质结构。研究发现,EPOP通过直接调节酶复合体的二聚化状态来调节PRC2.1的活性。EPOP的缺失会导致PRC2.1二聚体的破坏,从而减弱其与染色质的结合能力,导致基因表达的过度抑制[2]。EPOP的这种调节作用有助于维持早期分化过程中关键基因调节剂的平衡,防止过度抑制。

EPOP还与Elongin BC相互作用,共同调节染色质的活性和抑制状态。研究发现,Elongin BC在多能干细胞中的双价位点上发挥结合因子的作用,而EPOP是Elongin BC与PRC2.2相互作用的关键因子。EPOP和Elongin BC共同维持PRC2靶基因的低水平表达,保持细胞中激活和抑制信号的平衡[3]。

EPOP和Elongin BC在控制转录活性方面具有双重作用。研究发现,EPOP和Elongin BC在H3K4me3广泛活化和H3K27me3 Polycomb抑制染色质域中调节基因转录。EPOP和Elongin BC的相互作用有助于维持细胞内转录活性和染色质结构的平衡[4]。

PRC2蛋白在细胞命运决定和胚胎发育中发挥重要作用。PRC2通过催化组蛋白H3尾部赖氨酸残基的单、二和三甲基化,与PRC1复合物协同作用,压缩染色质并抑制目标基因的转录。研究发现,PRC2存在两种不同的变体复合物,即PRC2.1和PRC2.2。PRC2.1由核心蛋白EZH2、SUZ12、EED和RBBP4/7与PCL蛋白(MTF2、PHF1、PHF19)和EPOP或PALI1/2相互作用,而PRC2.2包含JARID2和AEBP2蛋白。这些研究揭示了PRC2在不同阶段胚胎发育中的不同功能,以及不同PRC2变体复合物在细胞命运决定和谱系分化中的作用[5]。

除了在细胞内发挥作用外,EPOP还与Elongin BC的相互作用在癌症细胞中具有潜在的治疗应用。研究发现,通过设计肽段抑制Elongin BC的转录调节活性可以诱导癌症细胞的凋亡。这种肽段可以与Elongin BC紧密结合,阻断其与其他相互作用伙伴的结合,从而降低癌症细胞的存活率和增加凋亡率。这表明,抑制Elongin BC的功能可能是一种可行的治疗策略,有助于抑制癌症细胞的生长[6]。

综上所述,EPOP是一种重要的转录调节因子,在维持细胞多能性和调节基因表达方面发挥着重要作用。EPOP与Elongin BC和USP7相互作用,共同调节转录过程。EPOP在PRC2.1复合体中发挥辅助亚基的作用,参与调节基因表达和染色质结构。EPOP还与Elongin BC相互作用,共同调节染色质的活性和抑制状态。EPOP和Elongin BC在控制转录活性方面具有双重作用。PRC2蛋白在细胞命运决定和胚胎发育中发挥重要作用。通过设计肽段抑制Elongin BC的转录调节活性可以诱导癌症细胞的凋亡。这些研究为深入理解EPOP的生物学功能和疾病发生机制提供了重要信息,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liefke, Robert, Karwacki-Neisius, Violetta, Shi, Yang. . EPOP Interacts with Elongin BC and USP7 to Modulate the Chromatin Landscape. In Molecular cell, 64, 659-672. doi:10.1016/j.molcel.2016.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863226/
2. Gong, Lihu, Liu, Xiuli, Yang, Xin, Xing, Chao, Liu, Xin. 2024. EPOP Restricts PRC2.1 Targeting to Chromatin by Directly Modulating Enzyme Complex Dimerization. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.09.10.612337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39314288/
3. Beringer, Malte, Pisano, Paola, Di Carlo, Valerio, Wierer, Michael, Di Croce, Luciano. . EPOP Functionally Links Elongin and Polycomb in Pluripotent Stem Cells. In Molecular cell, 64, 645-658. doi:10.1016/j.molcel.2016.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863225/
4. Ferrari, Karin Johanna, Lavarone, Elisa, Pasini, Diego. . The Dual Role of EPOP and Elongin BC in Controlling Transcriptional Activity. In Molecular cell, 64, 637-638. doi:10.1016/j.molcel.2016.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863221/
5. Loh, Chet H, Veenstra, Gert Jan C. 2022. The Role of Polycomb Proteins in Cell Lineage Commitment and Embryonic Development. In Epigenomes, 6, . doi:10.3390/epigenomes6030023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997369/
6. Fischer, Sabrina, Trinh, Van Tuan, Simon, Clara, Liefke, Robert, Vázquez, Olalla. 2023. Peptide-mediated inhibition of the transcriptional regulator Elongin BC induces apoptosis in cancer cells. In Cell chemical biology, 30, 766-779.e11. doi:10.1016/j.chembiol.2023.05.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354906/