Traf3ip2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Traf3ip2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00313

品系全称

C57BL/6JCya-Traf3ip2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-103213-Traf3ip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Traf3ip2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00313) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TRAF3 interacting protein 2
基因别称
Act1,CIKS
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134000.3 | Ensembl: ENSMUST00000019987
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~690 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143599Mice homozygous for one null allele exhibit splenomegaly, lymphadenopathy, increased number of B cells, defective IL-17 signaling, and increased immunoglobulin levels (including auto-antibodies) whereas mice homozygous for another null allele lack these features except the defect in IL-17 signaling.
TRAF3IP2,也称为TRAF3-interacting protein 2或Act1,是一种细胞质适配蛋白,在免疫系统中起着重要作用。它作为肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)的相互作用蛋白,参与调节多种信号通路,包括NF-κB和AP-1,这些通路在免疫反应、炎症和细胞凋亡中发挥关键作用。

TRAF3IP2在多种疾病中发挥着重要作用。例如,最近的全基因组关联研究(GWA)表明,TRAF3IP2基因与牙周炎的风险相关。牙周炎是一种由牙龈下菌斑失衡引起的疾病,最终导致牙齿支撑结构的破坏。研究表明,TRAF3IP2基因中的外显子变异rs13190932与牙周炎的严重程度相关,且与高菌斑微生物负担有关[1]。进一步的研究发现,TRAF3IP2在牙龈上皮细胞中对于IL-17介导的CCL2和IL-8趋化因子的产生至关重要。此外,TRAF3IP2基因敲除小鼠对牙龈卟啉单胞菌引起的牙周组织骨丢失更为敏感,且骨丢失与卟啉单胞菌清除延迟和牙龈中性粒细胞募集减少相关[1]。

除了牙周炎,TRAF3IP2基因还与炎症性肠病(IBD)的皮肤表现相关。研究发现,TRAF3IP2基因变异与IBD患者的皮肤表现风险增加相关,例如坏疽性脓皮病和结节性红斑[2]。此外,TRAF3IP2基因变异还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性和疾病表型相关,特别是与心包炎的发生相关[3]。

TRAF3IP2在肿瘤中也发挥着重要作用。研究发现,TRAF3IP2基因在胶质母细胞瘤中是血管生成的重要调节因子。靶向TRAF3IP2可以显著降低胶质母细胞瘤的血管生成,并抑制多种促血管生成介质的表达,包括VEGF、IL6、ANGPT2和IL8等[4]。此外,FYN-TRAF3IP2基因融合在周围T细胞淋巴瘤(PTCL)中是一种常见的致癌基因融合,导致NF-κB信号通路的异常激活,促进淋巴瘤的发生和发展[5]。

此外,TRAF3IP2基因还与Behçet病和Vogt-Koyanagi-Harada综合征的发生相关。研究发现,TRAF3IP2基因的SNP变异与这两种自身免疫性葡萄膜炎疾病的发生相关[6]。

在心血管疾病方面,TRAF3IP2基因也发挥着重要作用。研究表明,TRAF3IP2基因在醛固酮/盐诱导的心脏肥大和纤维化中起关键作用。TRAF3IP2基因敲除小鼠对醛固酮/盐诱导的心脏肥大和纤维化有明显的抑制作用,并减少了炎症细胞因子的表达和心肌损伤[7]。此外,TRAF3IP2基因还参与动脉粥样硬化斑块的形成和发展,其基因敲除可以减少动脉粥样硬化斑块的面积和坏死核心区域,并增加斑块中的胶原和平滑肌细胞含量[8]。

TRAF3IP2基因还与心肌缺血再灌注损伤和不良重塑相关。研究发现,心肌缺血再灌注损伤可以上调TRAF3IP2的表达,而TRAF3IP2基因敲除可以显著减轻缺血再灌注诱导的硝基氧化应激、炎症、心肌损伤和功能障碍[9]。

综上所述,TRAF3IP2基因在免疫反应、炎症、肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。研究TRAF3IP2基因的功能和机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, J, Sun, L, Withanage, M H H, Lei, Y L, Zhang, S. 2022. TRAF3IP2-IL-17 Axis Strengthens the Gingival Defense against Pathogens. In Journal of dental research, 102, 103-115. doi:10.1177/00220345221123256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36281065/
2. Ciccacci, Cinzia, Biancone, Livia, Di Fusco, Davide, Novelli, Giuseppe, Borgiani, Paola. 2012. TRAF3IP2 gene is associated with cutaneous extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease. In Journal of Crohn's & colitis, 7, 44-52. doi:10.1016/j.crohns.2012.02.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445837/
3. Perricone, Carlo, Ciccacci, Cinzia, Ceccarelli, Fulvia, Conti, Fabrizio, Borgiani, Paola. 2013. TRAF3IP2 gene and systemic lupus erythematosus: association with disease susceptibility and pericarditis development. In Immunogenetics, 65, 703-9. doi:10.1007/s00251-013-0717-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23836313/
4. Izadpanah, Amin, Daneshimehr, Fatemeh, Willingham, Kurtis, Alt, Eckhard U, Izadpanah, Reza. 2022. Targeting TRAF3IP2 inhibits angiogenesis in glioblastoma. In Frontiers in oncology, 12, 893820. doi:10.3389/fonc.2022.893820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046049/
5. Moon, Christine S, Reglero, Clara, Cortes, Jose R, Palomero, Teresa, Ferrando, Adolfo A. 2021. FYN-TRAF3IP2 induces NF-κB signaling-driven peripheral T cell lymphoma. In Nature cancer, 2, 98-113. doi:10.1038/s43018-020-00161-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33928261/
6. Xiang, Qin, Chen, Lu, Hou, Shengping, Kijlstra, Aize, Yang, Peizeng. 2014. TRAF5 and TRAF3IP2 gene polymorphisms are associated with Behçet's disease and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome: a case-control study. In PloS one, 9, e84214. doi:10.1371/journal.pone.0084214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24416204/
7. Sakamuri, Siva S V P, Valente, Anthony J, Siddesha, Jalahalli M, Gardner, Jason D, Bysani, Chandrasekar. 2016. TRAF3IP2 mediates aldosterone/salt-induced cardiac hypertrophy and fibrosis. In Molecular and cellular endocrinology, 429, 84-92. doi:10.1016/j.mce.2016.03.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27040306/
8. Sakamuri, Siva Sankara Vara Prasad, Higashi, Yusuke, Sukhanov, Sergiy, Siebenlist, Ulrich, Chandrasekar, Bysani. 2016. TRAF3IP2 mediates atherosclerotic plaque development and vulnerability in ApoE(-/-) mice. In Atherosclerosis, 252, 153-160. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237075/
9. Erikson, John M, Valente, Anthony J, Mummidi, Srinivas, Siebenlist, Ulrich, Chandrasekar, Bysani. 2017. Targeting TRAF3IP2 by Genetic and Interventional Approaches Inhibits Ischemia/Reperfusion-induced Myocardial Injury and Adverse Remodeling. In The Journal of biological chemistry, 292, 2345-2358. doi:10.1074/jbc.M116.764522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053087/