Fig4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fig4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00312

品系全称

C57BL/6JCya-Fig4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-103199-Fig4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fig4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FIG4 phosphoinositide 5-phosphatase
基因别称
A530089I17Rik,Sac3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133999 | Ensembl: ENSMUST00000043814
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2143585Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit premature death, severe tremors, diluted coat color, neurodegeneration, impaired coordination, muscle weakness, small size and reduced spleen.
FIG4,也称为因子诱导基因4,是一种重要的磷脂酶,主要在细胞内参与调节磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸(PtdIns(3,5)P2)的水平。PtdIns(3,5)P2是一种重要的细胞信号分子,参与调控细胞内的多种生物学过程,包括细胞分裂、细胞迁移、细胞死亡和细胞代谢等。FIG4的突变与多种神经退行性疾病有关,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病和尤尼斯-瓦朗综合征等。

FIG4的突变导致PtdIns(3,5)P2水平下降,进而影响细胞内囊泡运输和溶酶体功能,导致神经细胞功能障碍和死亡。研究表明,FIG4突变与ALS的发生发展密切相关。在中国汉族人群中,ALS患者携带FIG4突变的比例较低,且这些患者更可能表现出缓慢进展的病情[1]。此外,FIG4突变还与帕金森病的发生发展有关,特别是在携带I41T突变的个体中,帕金森病与CMT4J神经病变共同出现[2]。

FIG4突变还与一些其他神经系统疾病有关。例如,在遗传性癫痫合并多微脑回症的患者中,发现了FIG4基因的错义突变[3]。此外,在利比亚人群中,ALS和原发性侧索硬化症(PLS)患者的FIG4基因突变表现出快速进展的特点[5]。在遗传性癫痫和多微脑回症的患者中,FIG4基因的突变与大脑发育异常有关[4]。在携带双等位基因突变的个体中,FIG4突变与大脑白质异常有关,包括严重髓鞘形成不良和轻微髓鞘形成不足[8]。

为了治疗FIG4相关的疾病,研究人员已经探索了基因治疗的方法。通过使用腺相关病毒载体将FIG4基因传递到小鼠模型中,可以显著延长小鼠的寿命并改善其运动功能[7]。此外,对FIG4突变导致的ALS/FTD患者的研究发现,C9ORF72基因的重复扩张导致神经变性,而FIG4基因的突变与C9ORF72基因的重复扩张具有相似的致病机制[6]。

综上所述,FIG4基因的突变与多种神经退行性疾病有关,包括ALS、帕金森病和尤尼斯-瓦朗综合征等。FIG4基因的突变导致PtdIns(3,5)P2水平下降,进而影响细胞内囊泡运输和溶酶体功能,导致神经细胞功能障碍和死亡。基因治疗的方法可以改善FIG4突变相关疾病的小鼠模型的病情。对FIG4突变导致的疾病的研究有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Chang-Yun, Lin, Ji-Lan, Feng, Shu-Yan, Huang, Hua-Pin, Zou, Zhang-Yu. . Novel Variants in the FIG4 Gene Associated With Chinese Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis With Slow Progression. In Journal of clinical neurology (Seoul, Korea), 18, 41-47. doi:10.3988/jcn.2022.18.1.41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35021275/
2. Boura, Iro, Giannopoulou, Irene Areti, Pavlaki, Vasiliki, Mitsias, Panayiotis, Spanaki, Cleanthe. 2024. FIG4-Related Parkinsonism and the Particularities of the I41T Mutation: A Review of the Literature. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15101344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39457468/
3. Bertolin, C, Querin, G, Bozzoni, V, Pegoraro, E, Sorarù, G. . New FIG4 gene mutations causing aggressive ALS. In European journal of neurology, 25, e41-e42. doi:10.1111/ene.13559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29464931/
4. Baulac, Stéphanie, Lenk, Guy M, Dufresnois, Béatrice, Meisler, Miriam H, Leguern, Eric. 2014. Role of the phosphoinositide phosphatase FIG4 gene in familial epilepsy with polymicrogyria. In Neurology, 82, 1068-75. doi:10.1212/WNL.0000000000000241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24598713/
5. Yilihamu, Mubalake, Liu, Xiaolu, Liu, Xiaoxuan, Chen, Yong, Fan, Dongsheng. 2022. Case report: A variant of the FIG4 gene with rapidly progressive amyotrophic lateral sclerosis. In Frontiers in neurology, 13, 984866. doi:10.3389/fneur.2022.984866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090855/
6. Shi, Yingxiao, Lin, Shaoyu, Staats, Kim A, Zlokovic, Berislav V, Ichida, Justin K. 2018. Haploinsufficiency leads to neurodegeneration in C9ORF72 ALS/FTD human induced motor neurons. In Nature medicine, 24, 313-325. doi:10.1038/nm.4490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29400714/
7. Presa, Maximiliano, Bailey, Rachel M, Davis, Crystal, Gray, Steven J, Lutz, Cathleen. . AAV9-mediated FIG4 delivery prolongs life span in Charcot-Marie-Tooth disease type 4J mouse model. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI137159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33878035/
8. Lenk, Guy M, Berry, Ian R, Stutterd, Chloe A, Livingston, John H, Meisler, Miriam H. 2019. Cerebral hypomyelination associated with biallelic variants of FIG4. In Human mutation, 40, 619-630. doi:10.1002/humu.23720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30740813/