Gstt3-flox 基因敲除小鼠

基因Gstt3，全称为谷胱甘肽S-转移酶theta 3（Glutathione S-transferase theta 3），是一种参与细胞内解毒过程的酶。谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一类多功能的酶，它们在生物体内负责催化谷胱甘肽（GSH）与亲电化合物之间的共轭反应，从而促进这些有害物质的排泄。Gstt3属于GST的Theta类，这一类GSTs在哺乳动物中主要在肝脏中表达，并参与多种代谢过程，包括解毒、抗氧化和抗炎作用。

在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠模型中，高脂肪饮食（HFD）诱导的NAFLD影响了肝脏基因的表达谱。转录组分析显示，HFD喂养导致150个基因的表达发生变化，其中大部分与脂质代谢、炎症、氧化应激和氧化还原酶活性相关基因上调，而与核酸代谢相关的基因下调。涉及药物代谢的基因中，有16个基因下调，21个基因上调。在下调的基因中，Gstt3的表达显著降低[1]。

在膳食中添加槲皮素对肝酶的mRNA表达有影响。雄性Sprague-Dawley大鼠被喂食含有不同浓度槲皮素的实验饮食15天后，DNA微阵列分析显示，槲皮素激活了肝脏中一些谷胱甘肽转移酶（Gst）和醛酮还原酶（Akr）同工酶的基因。实时PCR与微阵列分析一起进行，发现槲皮素导致Gsta3、Gstp1和Gstt3的mRNA表达显著增加。槲皮素还剂量依赖性地增加了Akr1b8和Akr7a3的mRNA表达。然而，它不影响其他Gst和Akr同工酶的参数。这表明槲皮素以同工酶特异性方式增加参与药物代谢的Gst和Akr的mRNA表达。由于Gst和Akr同工酶上调了它们的基因表达，这可能是槲皮素具有抗癌特性的原因[2]。

持久性农药对水生无脊椎动物Chironomus riparius的分子水平影响也涉及Gstt3。尽管在多个地区被禁止使用，但由于其在环境中的持久性，氯菊酯构成了一个重要的环境问题。在环境相关的氯菊酯浓度下，暴露24小时的四龄Chironomus riparius幼虫的基因表达和酶活性被分析。通过实施一个包含42个与多种代谢途径相关的基因的实时PCR阵列来研究转录变化，这些基因与内分泌系统、解毒反应、应激反应、DNA修复和免疫系统有关。此外，还评估了谷胱甘肽S-转移酶（GST）、酚氧化酶（PO）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。氯菊酯暴露改变了五个途径，E93、Dis、MAPR、Met、InR、Gstt3、MRP1、hsp70、hsp40、hsp24、ATM、PARP、Proph和Def基因发生了显著变化。此外，所有测量的酶活性都发生了改变，其中GST活性增加，其次是PO和AChE。这些结果表明，即使在低浓度下，C. riparius在分子水平上也受到了影响。这些数据引起了人们对不同代谢途径的强烈改变的担忧。因此，新的风险评估策略应考虑将亚个体水平的影响作为终点，除了传统的生态相关参数（如存活率）外。这将有助于对环境中的有毒物质进行全面的评估[3]。

综上所述，Gstt3是一种重要的谷胱甘肽S-转移酶，参与多种生物学过程，包括解毒、抗氧化和抗炎作用。Gstt3的表达受到多种因素的影响，包括非酒精性脂肪肝病、膳食中的槲皮素和持久性农药的暴露。Gstt3的研究有助于深入理解GSTs在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。