Pan2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pan2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00307

品系全称

C57BL/6JCya-Pan2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-103135-Pan2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pan2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PAN2 poly(A) specific ribonuclease subunit
基因别称
1200014O24Rik,Usp52,mKIAA0710
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133992 | Ensembl: ENSMUST00000005825
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918984Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit embryonic lethality.

发表文献

Nature Communications
2026-02-18
PAN2 maintains mRNA poly(A) tail homeostasis and regulates translation during spermiogenesis in mice
1
基因Pan2,全称Pan2p,是酵母中一个重要的RNA去腺苷酸化复合物Pan2-Pan3的一个亚基。在真核生物中,几乎所有的mRNA都具有多腺苷酸(poly(A))尾巴,而Pan2-Pan3复合物通过3'→5'外切核酸酶(deadenylation)活动缩短mRNA的poly(A)尾巴,从而在mRNA稳定性和翻译效率的调控中发挥关键作用。Pan2-Pan3复合物与其他细胞过程,如翻译和mRNA降解的相互作用,共同调节基因表达。

Pan2-Pan3复合物在多种细胞功能中发挥作用。例如,在酵母中,Pan2和Pan3的缺失导致细胞在非发酵碳源(如甘油)上的生长缺陷,这表明Pan2-Pan3复合物在细胞生长和代谢中具有重要作用[3]。此外,Pan2-Pan3复合物还参与DNA损伤修复途径,如酵母中Dun1激酶和Pan2-Pan3复合物协同调节RAD5 DNA修复基因的表达,从而有助于细胞在复制停滞条件下的生存[6]。

Pan2-Pan3复合物在人类疾病中也具有重要作用。例如,PAN2基因的纯合性缺失突变与一种综合征相关,表现为发育迟缓、多种先天性异常,包括智力障碍、肌张力减退、感音神经性听力丧失、脑电图异常、先天性心脏病、泌尿系统畸形、眼科学异常、身材矮小和其他骨骼异常,以及颅面特征[2]。这表明Pan2-Pan3复合物在胚胎发育和器官形成中具有重要作用。此外,PAN2基因的变异还与骨骼发育不良相关[1]。

Pan2-Pan3复合物在mRNA去腺苷酸化中的机制也得到了深入研究。例如,研究发现Pan3可以与RNA直接结合,并通过其假激酶/羧基末端结构域和N-末端锌指结构域特异性地结合poly(A) RNA。Pan3与Pan2的N末端WD40结构域和C末端部分结合,形成一个2:1的复合物,这种结合使Pan3能够将poly(A) RNA提供给Pan2,从而促进mRNA去腺苷酸化[4]。此外,Pan2和Caf1去腺苷酸化酶识别poly(A) RNA的机制也得到了研究。研究发现,Pan2和Caf1通过识别poly(A) RNA的内在堆积、螺旋构象来进行特异性识别,而不是通过形成经典的碱基特异性接触[5]。

综上所述,基因Pan2作为Pan2-Pan3复合物的一个亚基,在mRNA去腺苷酸化、细胞生长、DNA损伤修复和人类疾病中发挥重要作用。Pan2-Pan3复合物通过缩短mRNA的poly(A)尾巴,影响mRNA的稳定性和翻译效率,从而在基因表达调控中发挥关键作用。Pan2-Pan3复合物的结构和功能研究有助于深入理解mRNA去腺苷酸化的机制和生物学功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maddirevula, Sateesh, Alsahli, Saud, Alhabeeb, Lamees, Shaheen, Ranad, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Expanding the phenome and variome of skeletal dysplasia. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 1609-1616. doi:10.1038/gim.2018.50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620724/
2. Reuter, Miriam S, Zech, Michael, Hempel, Maja, Bassett, Anne S, Lessel, Davor. 2022. Biallelic PAN2 variants in individuals with a syndromic neurodevelopmental disorder and multiple congenital anomalies. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 611-618. doi:10.1038/s41431-022-01077-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304602/
3. Fujii, Shiori, Duy, Duong Long, Valderrama, Arvin Lapiz, Mizuno, Tomoaki, Irie, Kenji. 2021. Pan2-Pan3 complex, together with Ccr4-Not complex, has a role in the cell growth on non-fermentable carbon sources. In Biochemical and biophysical research communications, 570, 125-130. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280615/
4. Wolf, Jana, Valkov, Eugene, Allen, Mark D, Stewart, Murray, Passmore, Lori A. 2014. Structural basis for Pan3 binding to Pan2 and its function in mRNA recruitment and deadenylation. In The EMBO journal, 33, 1514-26. doi:10.15252/embj.201488373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24872509/
5. Tang, Terence T L, Stowell, James A W, Hill, Chris H, Passmore, Lori A. 2019. The intrinsic structure of poly(A) RNA determines the specificity of Pan2 and Caf1 deadenylases. In Nature structural & molecular biology, 26, 433-442. doi:10.1038/s41594-019-0227-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31110294/
6. Hammet, Andrew, Pike, Brietta L, Heierhorst, Jörg. 2002. Posttranscriptional regulation of the RAD5 DNA repair gene by the Dun1 kinase and the Pan2-Pan3 poly(A)-nuclease complex contributes to survival of replication blocks. In The Journal of biological chemistry, 277, 22469-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11953437/

发表文献

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