Cenpi-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cenpi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00303

品系全称

C57BL/6JCya-Cenpiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102920-Cenpi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cenpi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centromere protein I
基因别称
CENP-I,Fshprh1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145924.3 | Ensembl: ENSMUST00000081064
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~16
敲除长度
~2159 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CENPI,即着丝粒蛋白I,是一种重要的着丝粒蛋白家族成员,主要位于着丝粒的内部区域。CENPI在细胞分裂过程中发挥着重要作用,特别是在有丝分裂的后期,它能够与动粒微管结合,并促进染色体的正确分离。CENPI还参与细胞周期调控和DNA损伤修复等生物学过程。

CENPI在多种疾病中发挥重要作用。例如,在一项研究中,研究人员发现CENPI基因的突变与X连锁的糖皮质激素敏感性肾病综合征(SSNS)的发生有关。该研究通过全外显子测序和基因分型,在SSNS患者中发现了一种罕见的错义突变(c.383G>A;p.Arg128Gln),并证实了该突变与SSNS的X连锁遗传模式相关。该突变被认为是潜在的致病性突变,提示CENPI基因的变异可能与SSNS的发展存在特定的病理学联系[1]。

此外,CENPI在乳腺癌中也发挥着重要作用。研究发现,CENPI基因的表达在雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌中显著升高,而在雌激素受体阴性(ER-)的乳腺癌中则没有升高。进一步的研究表明,CENPI的过表达与乳腺癌患者的预后不良和生存率降低有关。此外,CENPI还是E2F靶基因,在RB1缺陷的乳腺癌中过表达。CENPI的过表达可以促进染色体不稳定性(CIN),特别是染色体的增加,并与乳腺癌患者的异倍性和CIN程度呈正相关。这些发现提示CENPI基因在乳腺癌的发病机制和预后预测中具有重要意义[2]。

除了乳腺癌,CENPI基因在结直肠癌中也发挥着重要作用。研究发现,CENPI在结直肠癌组织和细胞中过表达,并与结直肠癌患者的临床分期、肿瘤深度、淋巴结转移、远处转移和分化程度相关。此外,CENPI的mRNA和蛋白水平在转移性淋巴结中与原发性结直肠癌组织相比显著增加。下调CENPI的表达可以抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化过程。这些结果表明CENPI基因在结直肠癌中作为原癌基因发挥作用,调节结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT过程[3]。

此外,CENPI在肾上腺皮质癌(ACC)中也具有重要的生物学功能和预后价值。研究发现,CENPI的mRNA表达水平在ACC中显著升高,并且与ACC患者的病理分期和一线治疗效果密切相关。高水平的CENPI表达预示着ACC患者的总生存期、无进展生存期和疾病特异性生存期较差,尤其是对于不同的临床亚组。此外,CENPI的表达与Th2细胞呈正相关,而与大多数肿瘤浸润免疫细胞(TIIC)呈负相关。药物敏感性实验表明,vorinostat可以抑制CENPI的表达和ACC细胞的生长。此外,siRNA介导的CENPI敲低可以抑制ACC细胞的生长和侵袭,并且与AURKB抑制剂barasertib具有协同抗增殖作用。这些研究结果表明CENPI可能是ACC的潜在诊断和预后生物标志物,并且可以作为抗ACC治疗的靶点[4]。

此外,CENPI基因的甲基化水平也与精神分裂症的发生有关。在一项研究中,研究人员通过自动化机器学习的方法,在首次发作的精神分裂症患者中鉴定出了一系列新的基因甲基化生物标志物,包括CENPI。功能分析发现CENPI的甲基化水平在精神分裂症患者中与正常对照组相比没有显著差异,但与其他精神分裂症相关基因的甲基化水平存在相关性。进一步的分析表明,CENPI基因的甲基化水平可能与其他精神分裂症相关基因一起构成精神分裂症的血液基线诊断标志物[5]。

综上所述,基因CENPI在多种疾病中发挥重要作用,包括X连锁的糖皮质激素敏感性肾病综合征、乳腺癌、结直肠癌和肾上腺皮质癌。CENPI基因的突变和过表达与这些疾病的发病机制和预后预测密切相关。此外,CENPI基因的甲基化水平也与精神分裂症的发生有关。进一步研究CENPI基因的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Basit, Sulman, Al-Edressi, Howaida Mohammed, Sairafi, Mona Hamza, Safar, Ramzia, Ramzan, Khushnooda. 2020. Centromere protein I (CENPI) is a candidate gene for X-linked steroid sensitive nephrotic syndrome. In Journal of nephrology, 33, 763-769. doi:10.1007/s40620-019-00692-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31912435/
2. Thangavelu, Pulari U, Lin, Cheng-Yu, Vaidyanathan, Srividya, Dray, Eloise, Duijf, Pascal H G. 2017. Overexpression of the E2F target gene CENPI promotes chromosome instability and predicts poor prognosis in estrogen receptor-positive breast cancer. In Oncotarget, 8, 62167-62182. doi:10.18632/oncotarget.19131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977935/
3. Ding, Na, Li, Rongxin, Shi, Wenhao, He, Cui. 2018. CENPI is overexpressed in colorectal cancer and regulates cell migration and invasion. In Gene, 674, 80-86. doi:10.1016/j.gene.2018.06.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29936263/
4. Wu, Feima, Li, Guangchao, Shen, Huijuan, Zhang, Qing, Liu, Shuang. 2023. Pan-Cancer Analysis Reveals CENPI as a Potential Biomarker and Therapeutic Target in Adrenocortical Carcinoma. In Journal of inflammation research, 16, 2907-2928. doi:10.2147/JIR.S408358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37465344/
5. Karaglani, Makrina, Agorastos, Agorastos, Panagopoulou, Maria, Bozikas, Vasilios-Panteleimon, Chatzaki, Ekaterini. 2024. A novel blood-based epigenetic biosignature in first-episode schizophrenia patients through automated machine learning. In Translational psychiatry, 14, 257. doi:10.1038/s41398-024-02946-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886359/