Pls3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pls3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00301

品系全称

C57BL/6JCya-Pls3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102866-Pls3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pls3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00301) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
plastin 3 (T-isoform)
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145629.2 | Ensembl: ENSMUST00000033547
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104807Mice homozygous or hemizygous for a knock-out allele exhibit osteoporotic phenotypes with increased bone resorption.
PLS3(Plastin 3)是一种编码肌动蛋白结合蛋白T-Plastin的基因,T-Plastin在细胞骨架的动态调节中发挥重要作用,尤其是在细胞的运动和形态变化中。PLS3基因位于X染色体上,因此,PLS3突变引起的疾病通常表现为X连锁遗传模式。PLS3的突变与多种骨骼疾病有关,包括X连锁骨质疏松症和先天性膈疝[3,4]。此外,PLS3基因的变异还与结直肠癌的复发风险相关[2]。

PLS3基因突变引起的X连锁骨质疏松症是一种罕见的遗传性骨骼疾病,主要影响男性,因为男性只有一个X染色体,而女性有两个X染色体,可以弥补突变带来的影响。这种疾病的特点是骨密度低下,容易发生骨折。在PLS3基因突变的患者中,由于骨代谢紊乱,传统的代谢性骨病标志物通常正常,因此诊断和监测这些患者存在困难[1]。为了解决这个问题,研究人员正在探索血清中的微小RNA(miRNA)作为潜在的生物标志物。研究表明,PLS3突变阳性的患者血清中miRNA的表达谱独特,并且性别之间存在差异。这些miRNA可能参与骨代谢的调节,并为PLS3相关骨质疏松症的诊断和治疗提供新的思路[1]。

PLS3基因突变还与先天性膈疝有关。膈疝是一种由于膈肌发育不全而导致的疾病,可能导致内脏器官进入胸腔。研究发现,PLS3基因中的错义突变与膈疝的发生有关。这些突变位于T-Plastin的肌动蛋白结合域,可能具有获得功能效应,导致先天性膈疝和其他身体缺陷[3]。与X连锁骨质疏松症不同,这些突变导致骨密度增加而不是减少。

除了在骨骼疾病中的作用,PLS3基因还与结直肠癌的复发风险相关。研究发现,PLS3基因中的一个常见基因变异可以预测女性结直肠癌患者的复发时间。这种变异在女性患者中与较短的复发时间相关,而在男性患者中没有这种关联[2]。这表明PLS3基因可能参与了结直肠癌的发生和发展过程,并为结直肠癌的治疗提供了新的思路。

总之,PLS3基因是一个重要的基因,其突变与多种骨骼疾病和结直肠癌的复发风险相关。PLS3基因的突变可以导致X连锁骨质疏松症和先天性膈疝,这两种疾病都具有独特的临床特征和分子机制。此外,PLS3基因的变异还与结直肠癌的复发风险相关。这些发现为PLS3相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,并为骨代谢和癌症研究提供了新的方向。

参考文献:
1. Mäkitie, Riikka E, Hackl, Matthias, Weigl, Moritz, Grillari, Johannes, Mäkitie, Outi. 2020. Unique, Gender-Dependent Serum microRNA Profile in PLS3 Gene-Related Osteoporosis. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 35, 1962-1973. doi:10.1002/jbmr.4097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32453450/
2. Szkandera, Joanna, Winder, Thomas, Stotz, Michael, Gerger, Armin, Absenger, Gudrun. 2013. A common gene variant in PLS3 predicts colon cancer recurrence in women. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 34, 2183-8. doi:10.1007/s13277-013-0754-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23549633/
3. Petit, Florence, Longoni, Mauro, Wells, Julie, Donahoe, Patricia K, High, Frances A. 2023. PLS3 missense variants affecting the actin-binding domains cause X-linked congenital diaphragmatic hernia and body-wall defects. In American journal of human genetics, 110, 1787-1803. doi:10.1016/j.ajhg.2023.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37751738/
4. Kämpe, A J, Costantini, A, Mäkitie, R E, Jiao, H, Mäkitie, O. 2017. PLS3 sequencing in childhood-onset primary osteoporosis identifies two novel disease-causing variants. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 28, 3023-3032. doi:10.1007/s00198-017-4150-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28748388/