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Cmtm7-flox 基因敲除小鼠

Cmtm7-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cmtm7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00272

品系全称

C57BL/6JCya-Cmtm7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102545-Cmtm7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Cmtm7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00272) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 7
基因别称
Cklfsf7，LNV
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_133978 | Ensembl: ENSMUST00000035009
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447166Heterozygous mice die shortly after birth. Null mutations in this gene are haploinsufficient. A chimeric mouse showed defects in B-1a cell numbers and physiology.
更多信息
CMTM7，即CMTM家族成员7，是一种编码MARVEL（Mal和相关的囊泡运输和膜连接）结构域包含蛋白的基因。该基因位于人类染色体的3号短臂上，与多个肿瘤抑制功能相关。CMTM7在正常成年组织和上皮细胞系中广泛表达，但在多种癌症细胞系中表达下调或沉默。研究发现，CMTM7的表达下调与启动子CpG甲基化和杂合性丢失有关[1]。此外，CMTM7的过表达能够抑制癌细胞增殖、迁移和肿瘤形成，表明其具有肿瘤抑制功能。CMTM7的肿瘤抑制功能与其在G1/S细胞周期阻滞中的作用有关，通过上调p27和下调细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和6（CDK6）来实现。此外，CMTM7还能够促进表皮生长因子受体（EGFR）的内化和抑制AKT信号通路[1]。

CMTM7在乳腺癌进展中也发挥着重要作用。研究发现，CMTM7在乳腺癌细胞和组织中的表达水平下调，且其启动子区域存在高甲基化。CMTM7作为肿瘤抑制因子，能够与Catenin Alpha 1（CTNNA1）相互作用，并调节Wnt/β-catenin信号通路。此外，转录因子3（TCF3）能够调节miR-182-5p，而miR-182-5p是CMTM7的直接靶标。这些研究结果揭示了一个包含miR-182-5p、CMTM7、CTNNA1、CTNNB1（β-catenin）和TCF3的反馈环路，在乳腺癌进展中发挥重要作用。CMTM7和其他反馈环路中的元素可能成为乳腺癌治疗的新靶点[2]。

CMTM7在肝细胞癌（HCC）的预后和免疫治疗反应预测中也具有重要意义。研究发现，CMTM7在HCC组织和细胞系中的表达下调，且其表达水平与患者的预后相关。CMTM7的表达与关键免疫检查点基因（CTLA-4、PD-1和PD-L1）的表达呈正相关，表明CMTM7在HCC的免疫反应中发挥重要作用。此外，CMTM7的表达与HCC患者的总生存期（OS）相关，CMTM7高表达的患者预后较差。这些研究结果表明，CMTM7可以作为HCC的预后标志物，并有助于评估免疫治疗的有效性[3]。

CMTM7还能够通过调节自噬过程来影响肿瘤的发生。研究发现，CMTM7能够促进自噬体的形成，进而促进自噬通量的多阶段过程，包括自噬体的组装、成熟和降解。CMTM7与Rab5、VPS34、Beclin1和ATG14L相互作用，但与ULK1、UVRAG和LC3B不相互作用。CMTM7还能够增加ATG14L相关VPS34复合物的活性及其与Rab5的关联。在体内外实验中，CMTM7的敲低能够增强肿瘤生长并损害自噬过程。这些研究结果揭示了CMTM7在自噬和肿瘤发生中的调节作用，表明CMTM7是一个与Rab5和ATG14L-Beclin1-VPS34复合物相互作用的新型分子[4]。

CMTM7在胃癌的发生和进展中也发挥重要作用。研究发现，CMTM7和SOX10在胃癌组织中的表达水平显著下调，且两者之间存在强相关性。SOX10可以作为CMTM7的转录调控因子，介导CMTM7在胃癌中的表达。此外，CMTM7的表达下调能够增加胃癌细胞的增殖和肿瘤发生。而过表达SOX10能够显著抑制胃癌细胞的增殖和肿瘤生长。这些研究结果表明，CMTM7作为肿瘤抑制因子在胃癌中下调，而SOX10通过调节CMTM7的表达来影响胃癌的增殖和肿瘤形成[5]。

CMTM7在肝癌的发生和进展中也具有重要作用。研究发现，CMTM7在肝癌组织中的表达水平显著下调，且其表达水平与TNM分期和肿瘤转移呈负相关。体外研究表明，CMTM7的表达上调能够抑制肝癌细胞的生长和迁移。进一步分析发现，CMTM7通过抑制AKT信号通路和诱导细胞周期阻滞在G0/G1期来发挥肿瘤抑制功能。这些研究结果表明，CMTM7在肝癌中作为肿瘤抑制因子，通过抑制细胞周期进展来发挥作用[6]。

CMTM7在转移性癌症中也具有重要作用。研究发现，CMTM7与CMTM8的融合在结直肠癌中较为常见。这种融合可能具有临床意义，并可能成为结直肠癌治疗的新靶点。此外，CMTM7与CMTM8的融合在其他癌症类型中也有报道，表明CMTM7在肿瘤发生和进展中具有重要作用[7]。

CMTM7在肝癌的慢性炎症和免疫抑制肿瘤微环境中也发挥重要作用。研究发现，CMTM7的表达上调与慢性炎症、免疫抑制、M2巨噬细胞浸润、对癌症免疫治疗的反应减弱和不良临床预后相关。进一步研究发现，CMTM7可以作为M2巨噬细胞的分子标记，并与T细胞耗竭和高度可塑的干细胞样特征相关。这些研究结果提示，CMTM7可能成为HCC患者治疗的新靶点[8]。

CMTM7在胰腺癌的进展中也发挥重要作用。研究发现，SOX10与免疫浸润、免疫检查点和胰腺癌的特征相关。SOX10在胰腺癌细胞和组织中的表达水平上调，而CMTM7的表达水平下调。SOX10的下调或CMTM7的过表达能够抑制胰腺癌细胞的生长和Wnt/β-catenin信号通路。此外，CMTM7的过表达能够通过抑制Wnt/β-catenin通路来诱导胰腺癌的铁死亡。这些研究结果揭示了SOX10通过CMTM7介导的Wnt/β-catenin信号通路在胰腺癌进展中的作用[9]。

CMTM7在HCC的免疫浸润中也发挥重要作用。研究发现，CMTM家族成员CKLF、CMTM1、CMTM3、CMTM4和CMTM7在HCC中的表达水平上调，而CMTM2、CMTM5和CMTM6的表达水平下调。CKLF作为HCC的独立预后标志物，与免疫细胞浸润、免疫相关功能和免疫检查点基因的表达相关。这些研究结果提示，CMTM家族成员在HCC的发生和进展中具有重要作用[10]。

综上所述，CMTM7是一种重要的肿瘤抑制基因，参与调控细胞周期、EGFR/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、自噬和免疫反应等过程。CMTM7的表达下调与多种癌症的发生和进展相关，且其表达水平与患者的预后相关。CMTM7的研究有助于深入理解肿瘤的发生和进展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, H, Li, J, Su, Y, Tao, Q, Han, W. 2013. A novel 3p22.3 gene CMTM7 represses oncogenic EGFR signaling and inhibits cancer cell growth. In Oncogene, 33, 3109-18. doi:10.1038/onc.2013.282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23893243/
2. Chen, Zhao-Hui, Tian, Yao, Zhou, Guang-Lei, Cao, Xu-Chen, Yu, Yue. 2023. CMTM7 inhibits breast cancer progression by regulating Wnt/β-catenin signaling. In Breast cancer research : BCR, 25, 22. doi:10.1186/s13058-023-01620-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36829181/
3. Liu, Zhiqiang, Yang, Lingge, Liu, Chun, Wang, Chunmeng, Xu, Xundi. 2024. Identification and validation of immune-related gene signature models for predicting prognosis and immunotherapy response in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in immunology, 15, 1371829. doi:10.3389/fimmu.2024.1371829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38933262/
4. Liu, Baocai, Lu, Yinliang, Zhang, Tingting, Jin, Shunzi, Cheng, Guanghui. 2021. CMTM7 as a novel molecule of ATG14L-Beclin1-VPS34 complex enhances autophagy by Rab5 to regulate tumorigenicity. In Cell communication and signaling : CCS, 19, 77. doi:10.1186/s12964-021-00720-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34281589/
5. Jin, Yongdong, Qin, Xianpeng, Jia, Guiqing. 2018. SOX10-dependent CMTM7 expression inhibits cell proliferation and tumor growth in gastric carcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 507, 91-99. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30392914/
6. Huang, Zi-Ming, Li, Peng-Ling, Yang, Peng, Xu, Xin, Xu, Feng. 2019. Overexpression of CMTM7 inhibits cell growth and migration in liver cancer. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 35, 332-340. doi:10.1002/kjm2.12058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903681/
7. Tsang, Erica S, Grisdale, Cameron J, Pleasance, Erin, Jones, Steven J M, Loree, Jonathan M. 2020. Uncovering Clinically Relevant Gene Fusions with Integrated Genomic and Transcriptomic Profiling of Metastatic Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 522-531. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33148671/
8. Zhu, Zhipeng, Liu, Hanzhi, Fu, Huafeng, Zhang, Fuxing, Wang, Tao. 2024. CMTM7 shapes the chronic inflammatory and immunosuppressive tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma as an M2 macrophage biomarker. In Scientific reports, 14, 29659. doi:10.1038/s41598-024-75538-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39609464/
9. Jiang, Guixing, Wu, Bicheng, Wang, Kaikai, Wang, Suihan, Lin, Tianyu. 2025. Immune-related gene SOX10 affects ferroptosis in pancreatic cancer and facilitates tumor progression by targeting CMTM7-mediated Wnt/β-catenin signaling pathway. In European journal of medical research, 30, 5. doi:10.1186/s40001-024-02177-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39754171/
10. Li, Dan, Huang, Shenglan, Luo, Chen, Liu, Kan, Wu, Jianbing. 2023. CKLF as a Prognostic Biomarker and Its Association with Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Current oncology (Toronto, Ont.), 30, 2653-2672. doi:10.3390/curroncol30030202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36975415/

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