Hinfp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hinfp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00266

品系全称

C57BL/6JCya-Hinfpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102423-Hinfp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hinfp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone H4 transcription factor
基因别称
HiNF-P,Mizf
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172162.3 | Ensembl: ENSMUST00000216508
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2600 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429620Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality associated with delayed hatching and failure of the blastocyst to expand.
HINFP(Histone Nuclear Factor P)是一种在哺乳动物细胞中发挥重要作用的转录因子,主要负责调控组蛋白H4基因的表达。组蛋白是构成染色质的基本单位,参与DNA的包装、转录调控和细胞周期的控制。HINFP通过与组蛋白H4基因启动子区域的特异性结合,激活H4基因的转录,进而影响组蛋白的合成和染色质的构建。此外,HINFP还在细胞周期调控中发挥重要作用,其表达与细胞周期的进展密切相关。

HINFP的表达在胚胎发育早期至关重要,其母源性表达和早期诱导对于胚胎的正常发育至关重要[1]。研究发现,HINFP基因的转录本在卵母细胞中储存,并通过母体传递给合子。在合子中,HINFP基因的表达在4-8细胞阶段被激活,此时大多数母源mRNA池已被耗尽。HINFP基因的缺失会导致E3.5阶段胚胎细胞数量的减少,并影响胚胎的着床。细胞增殖的减少可归因于组蛋白mRNA水平的严重降低,以及细胞存活和基因组损伤的增加,如裂解的Caspase 3和磷酸化H2AX染色等指标所示[1]。

HINFP作为细胞周期调控的关键因子,其功能与细胞周期的G1/S期转换密切相关[2]。研究发现,HINFP是细胞周期蛋白E/CDK2效应因子p220(NPAT)的共激活因子,参与调控多个人类组蛋白H4基因的表达。HINFP/p220(NPAT)共激活复合物的形成与CDK依赖性pRB从E2F的释放同时发生。在G1/S期转换时,HINFP基因的缺失会导致胚胎发育的延迟和组蛋白H4基因表达的丧失,表明HINFP在胚胎发育早期对于组蛋白基因的表达调控至关重要[2]。

此外,HINFP还在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。研究发现,HINFP的功能缺失会导致许多宿主基因的失调和转座子的去抑制[3]。在果蝇的体细胞中,HINFP的缺失会导致大量的DNA损伤。HINFP的主要靶点是Histone1基因,该基因编码连接组蛋白,对于高级染色质组装至关重要。HINFP或Histone1的转基因表达足以挽救转座子抑制和宿主基因表达的缺陷。HINFP的缺失还会增强Ras诱导的组织生长和衰老相关表型[3]。

综上所述,HINFP作为一种重要的转录因子,在组蛋白基因的表达调控、细胞周期控制、基因组稳定性和胚胎发育等方面发挥着重要作用。HINFP的功能缺失与多种病理过程相关,包括基因组不稳定性、癌症进展、神经退行性疾病和衰老。因此,深入研究HINFP的生物学功能和调控机制对于理解细胞生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Ghule, Prachi N, Xie, Rong-Lin, Colby, Jennifer L, van Wijnen, Andre J, Stein, Gary S. 2016. Maternal expression and early induction of histone gene transcription factor Hinfp sustains development in pre-implantation embryos. In Developmental biology, 419, 311-320. doi:10.1016/j.ydbio.2016.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27609454/
2. Xie, Ronglin, Medina, Ricardo, Zhang, Ying, van Wijnen, Andre J, Stein, Gary S. 2009. The histone gene activator HINFP is a nonredundant cyclin E/CDK2 effector during early embryonic cell cycles. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12359-64. doi:10.1073/pnas.0905651106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19590016/
3. Nirala, Niraj K, Li, Qi, Ghule, Prachi N, van Wijnen, Andre J, Ip, Y Tony. . Hinfp is a guardian of the somatic genome by repressing transposable elements. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2100839118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620709/